Podmiot odpowiedzialny: L. molteni & c. dei f.lli alitti società di esercizio s.p.a.

Sixmo

Implant

Buprenorfiny chlorowodorek

Sprawdź interakcje

Zamienniki

Opakowania i refundacja

Dawka 74,2 mg

CENpodskórna

Opakowania i refundacja — dawka 74,2 mg
Opakowanie
4 implanty	Pełna odpłatność

Standardowe dawkowanie

Dorośli

Dorośli: 4 implanty umieszczane podskórnie po wewnętrznej stronie ramienia na 6 miesięcy leczenia, u pacjentów stabilnych na buprenorfinie podjęzykowej w dawce 2–8 mg/dobę.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

aż

wów.

Leczenie musi odbywać się pod nadzorem fachowego personelu medycznego doświadczonego w leczeniu uzależnienia od opioid Założenie i usuwanie implantów musi wykonywać lekarz eᶻ

uprawniony do przeprowadzania drobnych zabiegów chirurgicznych i przeszkolony w zakresie b procedury wszczepiania i usuwania implantów. W trakcie leczenia należy podjąć odpowiednie środki ostrożności, taki leek jaakrz pyarz perporwoawdazdązcaengioe. wizyt kontrolnych zgodnie z potrzebami pacjenta i w oparciu o z ocenę kliniczną c i n Pacjenci, leczeni wcześniej buprenorfiną podjęzykową lub buprenorfiną podjęzykową i naloksonem, z muszą przyjmcować stałe dawki od 2 do 8 mg/dobę przez co najmniej 30 dni. Ponadto stan pacjenta e powinien być stabilny klinicznie w ocenie pracownika służby zdrowia prowadzącego leczenie.

okkrᵗeślić stabilność kliniczną i ustalić, czy leczenie produktem leczniczym Sixmo będzie ᴬᵇʸu ₒₖᵣₑₛ rozważyć następujące czynniki:

oddpowiednie, należy

bez nadużywania opioidów,

o r• na ile stabilne jest środowisko życia pacjenta,

udział w ustrukturyzowanych działaniach/praca,
regularne uczestnictwo w zalecanej terapii behawioralnej/rówieśniczym programie wsparcia,
regularne stosowanie się do wymogów ustalonych podczas wizyt klinicznych,
minimalna chęć lub brak potrzeby nadużywania opioidów,
okres bez epizodów hospitalizacji (problemów z uzależnieniem lub zdrowiem psychicznym), wizyt na pogotowiu lub interwencji kryzysowych,
system wsparcia społecznego.

Dawkowanie

u t Produkt leczniczy Sixmo należy stosować wyłącznie u pacjentów, którzy tolerują opioidy. Każda o dawka składa się z czterech implantów umieszczanych podskórnie po wewnętrznej stronie ramieniar. Implanty są przeznaczone do wszczepienia na okres 6 miesięcy leczenia i zapewniają stałe oᵇ dostarczanie buprenorfiny do organizmu. Są usuwane po upływie sześciu miesięcy.

dᵒ

Leczenie

Należy przerwać stosowanie buprenorfiny podjęzykowej 12 do 24 godzin przed podskórenʸᵐ założeniem implantów. ⁱ eⁿ

z Kryteria stosowania dawek uzupełniających buprenorfiny podjęzykowej c Istnieje możliwość, że pewna grupa pacjentów będzie sporadycznie wymagałaz podania uzupełniającej dawki buprenorfiny podjęzykowej w celu uzyskania pełnej kontroli objawóws odstawienia opioidu lub głodu narkotycznego, np. w sytuacjach stresowych lub kryzysowych.

pᵘ

Lekarz prowadzący powinien rozważyć podanie uzupełniających dawek buprenorfiny podjęzykowej, jeśli: dᵒ

u pacjenta występują objawy odstawienia, np. pocenie się, łzawienie, ziewanie, nudności, wymioty, tachykardia, nadciśnienie, piloerekcja, rozszerzenie źrenic;

nᵃ

pacjent zgłasza użycie heroiny, innych opioidów lub odczuwanie głodu narkotycznego i (lub) w a przypadku dodatniego wyniku testu na obecność opioidów w moczu.

nⁱ

ety

Chociaż u niektórych pacjentów konieczne może być sporadyczne dawkowanie uzupełniające l buprenorfiny, nie należy przekazywać im re ocdecpztu nwaa pjąroodoutkrzeb zęawierające buprenorfinę podjęzykową do stosowania doraźnego. Pacjenci, którzy w p dawki uzupełniającej, powinni niezwłocznie zostać zbadani i ocenieni przez lekarzza.

pᵒ

Kryteria przerwania leczenia

Lekarz prowadzący powinien rozważyć usuonięcie implantu, jeśli:

u pacjenta występują ciężkie lub niemożliwe do zaakceptowania działania niepożądane (w tym ciężki przedwczesny zespół abstynencyjny);

nᵉ

wystąpiły objawy zatrucia lub przedawkowania (zwężenie źrenic, sine usta, ospałość, bradykardia, niedociśnieniea, dżₐeₖpresja oddechowa);
u pacjenta zaobserwowanwo br skuteczności, co potwierdzają utrzymujące się objawy odstawienia, które wymagają wielokrotnego podawania buprenorfiny podjęzykowej.

eᶻ

Przerwanie lecze pnrizaerwą bczenie

Pacjenci, którzy y le produktem leczniczym Sixmo, powinni, w ciągu 12 do 24 godzin od usunięcia implantówz, rozpocząć stosowanie wcześniej przyjmowanej dawki buprenorfiny c podjęzykowej (tj. dawki z której przeszli na leczenie produktem leczniczym Sixmo). Przewiduje się, że dysocjacja bunprⁱenorfiny od receptorów opioidowych typu μ zajmie kilka dni po przerwaniu z leczenia produktem leczniczym Sixmo, co będzie zapobiegało wystąpieniu objawów odstawienia c natychmiaset po usunięciu implantów.

l t koniec

leczenie

k ᴰᵃˡˢuᶻ pᵉod pierwszego sześciomiesięcznego cyklu leczenia potrzebne jest dalsze leczenie, po

Juesśulni ięciu starych implantów można umieścić nowy zestaw 4 implantów na jeden dodatkowy sozeᵈₑściomiesięczny cykl leczenia. Doświadczenie dotyczące drugiego cyklu leczenia jest ograniczone.

Ni ma żadnego doświadczenia dotyczącego stosowania implantów dłużej niż 12 miesięcy. Implanty

Pʳ

należy umieścić po wewnętrznej stronie drugiego ramienia, stosując się do niżej podanej instrukcji, aby zlokalizować właściwie miejsce założenia.

Implanty do dalszego leczenia należy umieścić podskórnie niezwłocznie po usunięciu poprzednich implantów, najlepiej tego samego dnia. Jeśli założenie implantów do dalszego leczenia nie nastąpiło tego samego dnia co usunięcie poprzednich implantów, pacjent powinien otrzymywać stałą dawkę buprenorfiny podjęzykowej od 2 do 8 mg/dobę, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, do czasu ponownego wszczepienia implantów. Stosowanie buprenorfiny podjęzykowej należy przerwać 12 do 24 godzin przed założeniem implantów Sixmo.

u t Po jednokrotnym podskórnym wszczepieniu do każdego ramienia (łącznie dwa cykle leczenia), u o większości pacjentów należy przywrócić stosowaną wcześniej dawkę buprenorfiny podjęzykowe Nji (etrj. dawkę z której przeszli na leczenia produktem leczniczym Sixmo) w celu kontynuacji leczenia. są oᵇ dostępne żadne dane prospektywne dotyczące produktu leczniczego Sixmo wykraczające poza dwa cykle leczenia. Brak również doświadczenia dotyczącego umieszczania implantów w innych dᵒ miejscach ręki, w innych miejscach ramienia ani ponownego umieszczania we wcześniej używanych miejscach. e i

Specjalne grupy pacjentów eⁿ z pacjencci w

Osoby w podeszłym wieku z

W badaniach klinicznych produktu leczniczego Sixmo nie uczestniczyli sₛₜ wieku powyżej 65 lat i w związku z tym stosowanie produktu w tej populacji pacjentów nie je zalecane. Nie pᵘ

określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania buprenorfiny u pacjentów w podeszłym wieku >65 lat. Nie można przedstawić zaleceń dotyczących dawkowania.

dᵒ

Zaburzenia czynności wątroby

nᵃ

Ponieważ nie ma możliwości dostosowania stężenia buprenorfiny podczas leczenia, stosowanie a produktu leczniczego Sixmo u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg i skali Childa-Pugha) jest przeciwwskazane (punkty 4.3, 4.4n i 5.2). Pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klasa Ae i B wg skali Childa-Pugha) należy monitorować pod kątem objawów podmiotowych i przoedˡ miotowych toksyczności lub przedawkowania spowodowanych zwiększonym stęwżeniem buprenorfiny (zwężenie źrenic, sine usta, ospałość, bradykardia, niedociśnienie, depresja odzdechowa). Pacjentów, u których podczas stosowania o produktu leczniczego Sixmo wystąpią zaburzenia czynności wątroby, należy monitorować pod kątem p objawów podmiotowych i przedmiotowych toksyczności lub przedawkowania.

W razie wystąpienia objawów toksyczności lub przedawkowania, konieczne jest usunięcie implantów gᵒ

i użycie produktu leczniczego, który umożliwia dostosowanie dawki.

e n Zaburzenia czynności nerek ż

Eliminacja drogą nerko bwuąp oredngoryrfwinaaystosunkowo niewielką rolę (około 30%) w ogólnym klirensie buprenorfiny. Stężenie w w osoczu nie było zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

z Nie ma potrzeby modyfikaceji dawki produktu leczniczego Sixmo u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Zaleca sbięeoatsytrnoiżnnyość podczas dawkowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kr <30 ml/min) (patrz punkty 4.4 i 5.2).

y z c Dzieci i młodzież

i Nie określono dontychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Sixmo z u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Produktu leczniczego Sixmo nie należy c stosować ue dzieci w wieku od 12 do poniżej 18 lat, ponieważ nie zapewnia znaczących korzyści Stosowanile terapeutycznych w porównaniu z istniejącymi metodami leczenia.

produktu leczniczego Sixmo u dzieci w wieku od urodzenia do poniżej 12 lat nie jest kᵗ

właśuciwe we wskazaniu leczenia substytucyjnego uzależnienia od opioidów, ponieważ uzależnienie ᵗᵃᵏⁱᵉ nie występuje w tej populacji dzieci i młodzieży.

oᵈ

Pʳ

Sposób podawania

Podanie podskórne

Przygotowanie do użycia lub podania produktu leczniczego u

Zakładanie i usuwanie implantów powinno odbywać się w warunkach aseptycznych. oᵗ
Pacjent powinien leżeć na plecach.

Zaleca się, aby całą procedurę wprowadzania implantu osoba należąca do fachowego personelu oᵇ medycznego wykonywała na siedząco, co umożliwi dokładną obserwację z boku miejsca umieszczania implantu i ruchu igły pod skórą. Procedurę powinna prowadzić wyłącznie osoba dᵒ należąca do fachowego personelu medycznego uprawniona do przeprowadzania drobnych zabiegów chirurgicznych i przeszkolona w zakresie procedury umieszczania prodeuktu leczniczego Sixmo; należy używać wyłącznie aplikator implantu i zastosować doⁱstępne, zalecane znieczulenie miejscowe. eⁿ z
Do założenia wszystkich czterech implantów stosuje się jeden aplikator.

Należy pamiętać, że placówka kliniczna, w której produkt leczniczy Sixzmo jest zakładany i usuwany, musi być wyposażona w urządzenie do badania ultrasonograficznego (USG) uˢ i obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (RM).
Pacjenci z przeciwwskazaniami do przeprowadzenia badania RM nᵖie powinni otrzymać implantu. dᵒ

Sprzęt do podskórnego wprowadzania produktu leczniczego Sixmnoᵃ

Do założenia implantu w warunkach aseptycznych niezbędny jest poniższy sprzęt:

kozetka lekarska, na której będzie leżał pacjent, ⁱ
stolik zabiegowy przykryty jałową serwetą, eⁿ
odpowiednie oświetlenie, takie jak lampa czołowal,
jałowa serweta z otworem, wᵒ
lateksowe, jałowe rękawice bez talku,
wacik nasączony alkoholem, ᶻ pᵒ
marker chirurgiczny,
roztwór antyseptyczny, taki jak chloroheikdsoykdayinnaa,
znieczulenie miejscowe, takie jak ca 1gl%a l z adrenaliną 1:100 000, chirurgiczna
5 ml strzykawka z igłą 25G×1,5 (0,5×38 mm) nᵉ
jednozębowa pęseta do tkanek Adson,
skalpel z ostrzem nr 15, aż w
cienkie samoprzylepne paski o szerokości około 6 mm (pasek motylkowy),
100×100 mm jałowa gazₑa,,
opatrunki samoprzyleepᶻn b
bandaż elastyczny o szerokości około 8 cm,
płynny klej, y z
4 implanty Scixmo,
1 aplikator implantu.

nⁱ

z Aplikator implantu (jednorazowy) oraz jego części przedstawiono na rysunku 1.

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Rysunek 1

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e i ą eⁿ

Instrukcja podskórnego umieszczania produktu leczniczego Sixmo założeniza implantów

Krok 1: Pacjent powinien leżeć na plecach z wybraną ręką zgiętą w łokciu i odwcrócon na zewnątrz, tak aby dłoń znajdowała się obok głowy. Należy zidentyfikować miejsce 10zₘ₎ s znajdujące się po wewnętrznej stronie ramienia, około 80 do 100 mm (8 do c powyżej (ruysunek nadkłykcia przyśrodkowego, w bruździe pomiędzy mięśniem dwugłowym trójgłowym. Znalezienie

ᵃ właściwego miejsca ułatwi napięcie przez pacjenta mięśnia dwugłowegoᵖ 2).

dᵒ

Rysunek 2

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

o g Krok 2: Przemyć miejsce wprowadzenia implantu wacikiem nasączonym alkoholem. Zaznaczyć nᵉ

miejsce wprowadzenia markerem chirurgicznym. Implanty będą wprowadzane przez niewielkie nacięcie podskórne (2,5 do 3 mm). Zaznaczyć kanały, do których zostanie wprowadzony każdy aż implant, rysując 4 linie - każda o długości około 40 mm. Implanty będą ułożone blisko siebie w w odstępach 4 do 6 mm w kształ wachlarza otwierającego się w kierunku ramienia (rysunek 3).

zᵗ

Rysunek 3

bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ uᵏ

Krok

oᵈ

3: Założyć jałowe rękawice i sprawdzić działanie aplikatora implantu wyciągając obturator

Pʳ

z kaniuli i ponownie go zakładając. Przemyć miejsce wprowadzenia implantu roztworem antyseptycznym, takim jak chlorheksydyna. Nie osuszać ani nie wycierać.

Położyć jałową serwetę z otworem na ramieniu pacjenta (rysunek 4). Znieczulić obszar wszczepiania implantów w miejscu nacięcia i tuż pod skórą wzdłuż planowanych kanałów z implantami, wstrzykując 5 ml lidokainy 1% z adrenaliną 1:100 000. Po potwierdzeniu, że znieczulenie jest odpowiednie i skuteczne, wykonać w oznaczonym miejscu płytkie nacięcie o długości 2,5 do 3 mm.

Rysunek 4

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

Krok 4: Unieść krawędź otworu nacięcia z użyciem pęsety z ząbkiem. Naciskając na skórę c wprowadzić pod niewielkim kątem (nie większym niż 20 stopni) do przestrzenzi pyomᶻdskórnej (na s głębokość 3 do 4 mm pod skórą) tylko końcówkę aplikatora ze ściętym widoczn oznaczeniem stop na kaniuli skierowanym do góry i obturatorem całkowicie zablokowanym w kaniuli (rysunek 5).

pᵘ

Rysunek 5 dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

Krok 5: Opuścić aplikator do pozycji pozgioᵒmej i unieść skórę końcówką aplikatora, ale zachowując kaniulę w podskórnej tkance łącznej (rysunek 6).

nᵉ

ż Rysunek 6

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

l 6: Delikatnie przesunąć aplikator pod skórą wzdłuż narysowanej na skórze linii kanału.

kᵗ

ruch, gdy tylko proksymalny znacznik na kaniuli schowa się wewnątrz nacięcia (rysunki 7 ᴷʳᵒᵏ

ⁱZ 8a)tr.zᵘymać

oᵈ

Pʳ

Rysunek 7

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e Rysunek 8 ⁱ eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

Krok 7: Przytrzymując kaniulę na miejscu, odblokować e i zⁿdjąć obturator. Włożyć jeden implant do l kaniuli (rysunek 9), ponownie włożyć obturator i ostrożnie przesunąć go do przodu (będzie wyczuwalny niewielki opór) aż do zrównania linii stop obturatora ze ściętym oznaczeniem stop, co wᵒ

oznacza, że implant znajduje się na końcu kaniuli (rysunek 10). Nie przesuwać na siłę implantu obturatorem poza końcówkę kaniuli. Jeśli implaᶻnt jest właściwie umiejscowiony, między nacięciem a implantem powinien występować co najmniepj ᵒ 5 mm odstęp.

o Rysunek 9

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c i n z Rysunek 10

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Krok 8: Przytrzymując obturator na miejscu na ramieniu, wycofać kaniulę wzdłuż obturatora pozostawiając implant na miejscu (rysunek 11). Uwaga: Nie wywierać nacisku na obturator. Wycofywać kaniulę do czasu aż nasadka zrówna się z obturatorem, następnie przekręcić obturator w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara, aby zamocować go na kaniuli (rysunek 12). Wycofywać aplikator ze ściętym oznaczeniem do momentu aż w otworze nacięcia ukaże się dystalny u znacznik na kaniuli (ścięta końcówka powinna pozostać w tkance podskórnej). oᵗ

ʳ Rysunek 11

oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ Rysunek 12 dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

o Krok 9: Przekierować aplikator do następnego oznaczenia kanału, przytrzymując równocześnie palcem wskazującym wcześniej założonyᵍ implant, z dala od ostrej końcówki (rysunek 13). Powtórzyć nᵉ

kroki postępowania od 6 do 9 - rozmieścić trzy pozostałe implanty przez to samo nacięcie.

Rysunek 13 wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᴷʳᵒᵏ ᵏ 10: Niezwłocznie po założeniu sprawdzić palpacyjnie obecność każdego implantu (o długości ²⁶,⁵ᵘ mm) na ramieniu pacjenta, jak pokazano na rysunku 14. Jeśli nie można wyczuć każdego z coztᵈerech implantów lub w razie wątpliwości, czy znajdują się one na miejscu, należy skorzystać z innych metod, aby potwierdzić obecność implantów.

Pʳ

Rysunek 14

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e i poczekać n

Krok 11: Uciskać miejsce nacięcia przez około pięć minut, jeśli zajdzie taka potrzeba. Oczyścić okołoe miejsce nacięcia. Marginesy nacięcia skóry posmarować płynnym klejem i aż wyschnie z przed zamknięciem nacięcia cienkim paskiem samoprzylepnym o szerokości c 6 mm (pasek motylkowy). Na miejsce wprowadzenia implantów założyć niewielki opatrunezk samoprzylepny.

s Założyć bandaż elastyczny z jałową gazą, aby zminimalizować zasinienie. Poinformować pacjenta, że

ₑ

bandaż elastyczny można zdjąć po 24 godzinach, a samoprzylepny opatrupnᵘek po trzech do pięciu dniach oraz że należy stosować okład z lodu na ramię przez 40 minut co dwi godziny przez pierwsze 24 godziny, a następnie zgodnie z potrzebami. dᵒ a Krok 12: Wypełnić kartę ostrzegawczą dla pacjenta i przekazaćn ją pacjentowi, aby ją zachował. Zeskanować lub wpisać szczegółowe informacje dotyczące procedury umieszczania implantu do a dokumentacji medycznej pacjenta. Poinformować pacjenta oiwłaściwej pielęgnacji miejsca założenia implantów.

eⁿ

usunięciem

oˡ

Instrukcja lokalizowania implantów przed ich

w Zlokalizować implanty palpacyjnie. Niewyczuwalne implanty muszą zostać zlokalizowane przed z podjęciem próby ich usunięcia. W przypadku niewyczuwalnych palpacyjnie implantów, usuwanie powinno odbywać się pod kontrolą USG (po zploᵒkalizowaniu implantów). Do odpowiednich metod umożliwiających lokalizację należy użycie ultrasonografu z głowicą liniową o wysokiej częstotliwości o (10 MHz lub większej) lub, w razie niepowodzenia USG, obrazowanie metodą rezonansu g magnetycznego (RM). Implanty Sixmo przepuszczają promienie rentgenowskie i nie można ich uwidocznić za pośrednic cthwireumrg bicazdnaenginao RᵉᵇᵉTᶻG lub TK. Stanowczo odradza się przeprowadzanie ż zwiadowczego zabiegu znajomości dokładnego położenia wszystkich implantów (patrz punkt 4.4).

wᵃ

Sprzęt do usuwania produktuz leczniczego Sixmo

lekarska, na

Implanty należy usunąć w warunkach aseptycznych z użyciem poniższego sprzętu:

bᵉ

kozetka której będzie leżał pacjent, y
stolik zabiegowy przykryty jałową serwetą, z
odpowiedniec oświetlenie, takie jak lampa czołowa, i
jałowe sernwaełtoyw ze otworem, z
lateksowe, j rękawice bez talku, c
waciek nasączony alkoholem, l
marker chirurgiczny, t kroztwór antyseptyczny, taki jak chlorheksydyna,

u znieczulenie miejscowe, takie jak 1% lidokaina z adrenaliną 1:100 000,

• d
o 5 ml strzykawka z igłą 25G×1,5 cala (0,5×38 mm)
jednozębowa pęseta chirurgiczna do tkanek Adson,

Pʳ

kleszczyki chirurgiczne typu Mosquito,
dwa zaciski X-plant (zacisk ustalający okrągły do wazektomii o średnicy 2,5 mm),
nożyczki tęczówkowe,
imadło chirurgiczne,
skalpel z ostrzem nr 15,
jałowa linijka,
100×100 mm jałowa gaza,
opatrunek samoprzylepny, u
bandaż elastyczny o szerokości około 8 cm, oᵗ
nici chirurgiczne, takie jak 4-0 Prolene™ z igłą tnącą FS-2 (mogą być wchłanialne).

ʳ oᵇ Instrukcja usuwania produktu leczniczego Sixmo

Krok 13: Pacjent powinien leżeć na plecach z ręką, w której znajduje się implant, zgiętą w łokciu i odwróconym na zewnątrz ramieniem oraz z dłonią ułożoną obok głowy. Potwierdzić palpdacᵒyjnie umiejscowienie implantów. Przed użyciem markera przemyć miejsce, z którego będą useuwane implanty, wacikiem nasączonym alkoholem. Używając markera chirurgicznego oznaczyć położenie

ⁱ

implantów oraz nacięcia. Nacięcie należy wykonać równolegle do osi ramienia mięedzⁿy drugim a trzecim implantem, aby uzyskać dostęp do przestrzeni podskórnej (rysunek 15). z c z Rysunek 15

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

Krok 14: Założyć jałowe rękawice. Stosując zasady aseptyki, umieścić jałowy sprzęt w jałowym polu

ᶻ stolika zabiegowego. Przemyć miejsce usuwania implantów roztworem aseptycznym, takim jak pᵒ

chlorheksydyna. Nie osuszać ani nie wycierać. Położyć jałową serwetę na ramieniu pacjenta.

o Znieczulić obszar nacięcia i przestrzeń podskórną, w której znajdują się implanty (np. wstrzykując

5 do 7 ml lidokainy 1% z adrenaliną 1:100 000).

ᵍ UWAGA: Znieczulenie miejscowe nanleᵉży wstrzyknąć głęboko centralnie pod implantami. Spowodowuje to uniesienie się implżantów ku powierzchni skóry, ułatwiając ich usunięcie. Po potwierdzeniu, że znieczulenie jest odpowiednie i skuteczne, wykonać skalpelem 7 do 10 mm nacięcie wᵃ

równoległe do osi ramienia, między drugim a trzecim implantem.

Krok 15: Unieść krawędź skᶻóry, używając jednozębowej pęsety chirurgicznej do tkanek Adson, bᵉ

i oddzielić tkanki powyżej i poniżej widocznego implantu nożyczkami tęczówkowymi lub zakrzywionymi kleszcyzykami chirurgicznymi typu Mosquito (rysunek 16).

z Chwycić środek implantu zaciskiem(ami) X-plant (rysunek 17) i delikatnie pociągnąć. Jeśli implant c jest otorbiony lub widać wgłębienie, należy uwolnić implant odcinając przylegającą tkankę skalpelem. nⁱ

z Rysunek 16

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Rysunek 17

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e i Krok 16: Po wyjęciu każdego z implantów należy potwierdzić, że usunięto go w całości (26,5 mm), eⁿ

mierząc jego długość. Stosując się do kroków 15 i 16 usunąć pozostałe implanty przez to samo z nacięcie. Taką samą technikę stosuje się do usuwania wysuniętych lub częściowco wydalonych implantów. Stanowczo odradza się przeprowadzanie zwiadowczego zabiegu chzirurgicznego bez s znajomości dokładnego położenia wszystkich implantów (patrz punkt 4.4).

pᵘ

Krok 17: Po usunięciu implantów należy oczyścić miejsce nacięcia. Zamknąć nacięcie szwami. Umieścić na nacięciu opatrunek samoprzylepny. Uciskać jałową gaząd mᵒiejsce nacięcia przez pięć minut w celu zapewnienia hemostazy. Założyć bandaż elastyczny z jałową gazą, aby zminimalizować zasinienie. Poinformować pacjenta, że bandaż elastyczny możnan zdᵃjąć po 24 godzinach, a samoprzylepny opatrunek po trzech do pięciu dniach. Poradzić pacjentowi, jak prawidłowo a aseptycznie pielęgnować ranę. Poinformować pacjenta, aby pirzykładał do ręki okład z lodu przez 40 minut co dwie godziny przez pierwsze 24 godziny, a następnie zgodnie z potrzebami. Ustalić eⁿ

termin wizyty w celu usunięcia szwów.

oˡ

w Krok 18: Implanty Sixmo należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami, ponieważ zawierają z buprenorfinę.

pᵒ

Jeśli podczas próby usuwania nie udało się wyjąć implantu(ów) lub fragmentu(ów) implantu, należy niezwłocznie je zlokalizować, wykonując badanie obrazowe, a następnie, tego samego dnia, ponownie nagleᵒży spróbować je usunąć. Jeśli lokalizacja i druga próba usunięcia nie są przeprowadzane tego samego dnia, co pierwsza próba usunięcia, rannęᵉ w międzyczasie zamknąć szwem.

Monitorowanie leczenia

U pacjentów może wystąpić senność, zwłaszcza w pierwszym tygodniu po założeniu implantów, i u należy ich o tym poinformować (patrz punkt 4.7). oᵗ r Miejsce wprowadzenia implantów należy zbadać tydzień po ich wszczepieniu, a następnie oᵇ w regularnych odstępach czasu, pod kątem objawów infekcji lub problemów z gojeniem się rany, w tym oznak wysuwania się implantu ze skóry, a także niewłaściwego użycia lub nadużywania.

dᵒ

Zalecany harmonogram wizyt dla większości pacjentów to nie mniej niż jedna wizyta na miesiąc dla zapewnienia stałego poradnictwa i wsparcia psychologicznego. e i

Ciężkie powikłania założenia i usunięcia implantów eⁿ zₑ

c W wyniku nieprawidłowego założenia implantów w ramieniu mogą wystąpić rzzadkie, ale ciężkie powikłania, w tym uszkodzenie nerwu i przemieszczenie się implantów prowsadᵢₑząc do zatoru i zgonu urakcie

(patrz punkt 4.8). Do dodatkowych powikłań należą miejscowe przemieszczen się implantu, p wysunięcie, wydalenie lub złamanie implantu po jego wprowadzeniu lub w t usuwania. W celu usunięcia przemieszczonego implantu konieczny jest zabieg chirurgicz dnᵒy.

Należy palpacyjnie potwierdzić prawidłowe wprowadzenie podskórne implantu. Zbyt głębokie n umiejscowienie implantów (domięśniowo lub do powięzi) może prᵃowadzić do urazu nerwu lub naczyń a podczas wszczepiania lub usuwania.

nⁱ

W miejscu zakładania lub usunięcia może wystą ipnifće ikncfjeik.ecja. Nadmierna palpacja krótko po założeniu l implantów może zwiększać ryzyko wystąpienia Nieprawidłowe usuwanie wiąże się z ryzykiem miejscowej infekcji i złamania implantu. wᵒ z W rzadkich przypadkach nie udało się zlokalizować implantów lub ich fragmentu i w związku z tym pᵒ

nie zostały usunięte (patrz punkt 4.2).

gᵒ

Wydalenie implantu

nₙᵉ

W razie samoistnego wydalenia założonego implantu należy podjąć następujące kroki:

Wyznaczyć jak najs zzaykbłsazdyał taaerżimmiplawnitz. yty pacjenta u osoby należącej do fachowego personelu medycznego, która w
Poinstruować pacjentaz, aby umieścił implant w szklanym słoiku z nakrętką, przechowywał go w bezpiecznym miejscue z dala od innych osób, zwłaszcza dzieci, oraz przyniósł go do fachowego personelu medycznbego, aby ustalić, czy doszło do wydalenia całego implantu.

U dzieci przypaydkowo narażonych na kontakt z buprenorfiną, może ona wywołać ciężką, potencjalnie pzrowadzącą do zgonu, depresję oddechową.

Jeśli pacjenti przyniesie wydalony implant, należy go zmierzyć i upewnić się, że został wydalony w całości (długość 26,5 mm).

c nⁿacięcia należy zbadać pod kątem infekcji. W razie infekcji, należy zastosować

Miejesce leczenie i ustalić czy nie trzeba usunąć też pozostałych implantów.

implant nie został wydalony w całości, osoba należąca do fachowego personelu oJedśpliowiednie

kᵗ powinna sprawdzić palpacyjnie umiejscowienie implantu i ustalić lokalizację mpoezdoysctazłneeggoo jego fragmentu. Pozostały fragment implantu należy usunąć, stosując technikę dᵘ opisaną w punkcie 4.2.

Jeśli nie można ustalić palpacyjnie położenia pozostałego implantu, należy wykonać Pʳ badanie USG lub MR, jak opisano w punkcie 4.2.
Do czasu wymiany implantu osoba należąca do fachowego personelu medycznego musi ściśle monitorować pacjenta pod kątem objawów odstawienia lub innych objawów klinicznych wskazujących na potrzebę stosowania uzupełniającego buprenorfiny podjęzykowej.
Zastępczy implant(y) należy założyć w tym samym ramieniu, przyśrodkowo lub bocznie do implantów znajdujących się na miejscu. Alternatywnie, implant(y) zastępczy można umieścić w drugim ramieniu.

Niewłaściwe użycie i użycie niezgodne z przeznaczeniem

Buprenorfina potencjalnie może być nadużywana i wykorzystana niezgodnie z prawem. Postać u produktu leczniczego Sixmo ma zapobiegać takiemu wykorzystaniu i nadużyciu. Jest jednak oᵗ możliwość odzyskania buprenorfiny z implantu. Ustalając, czy produkt leczniczy Sixmo jest leczeniur odpowiedni dla pacjenta, należy wziąć pod uwagę te zagrożenia, jak i stabilność pacjenta w oᵇ uzależnienia od opioidów.

oię

d Nadużycie buprenorfiny wiąże się z ryzykiem przedawkowania i zgonu. Ryzyko to zwiększa s w razie jednoczesnego nadużywania buprenorfiny i alkoholu oraz innych substancji, zwłeaszcza id benzodiazepin. n

Wszystkich pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Sixmo należy monitorowaeć ᵖᵒ kątem objawów wskazujących na użycie niezgodne z przeznaczeniem lub progresję uzalzeżnienia od c opioidów i zachowań uzależniających wskazujących na potrzebę bardziej intenzsywnego i ustrukturyzowanego leczenia nadużywania substancji.

uˢ

Uzależnienie

oᵖ

d Buprenorfina jest częściowym agonistą receptora opioidowego typu μ (mi), a jej przewlekłe stosowanie prowadzi do uzależnienia od tego typu opioidu. Badania na zwierzętach i doświadczenie nᵃ

kliniczne wykazały, że buprenorfina może uzależniać, ale w mniejszym stopniu niż pełny agonista, np. a morfina.

nⁱ

Jeśli po usunięciu implanty nie zostaną niezwłocznie z daosteąpione, pacjenci powinni otrzymywać l leczenie podtrzymujące buprenorfiną podjęzykową (2o 8 mg/dobę) zgodnie ze wskazaniami klinicznymi do czasu wznowienia leczenia produktewm leczniczym Sixmo. Pacjentów, którzy zdecydują się przerwać leczenie produktem lecznizczgyęm Sixmo, należy monitorować pod kątem objawów zespołu abstynencyjnego, biorąc pod uwa zastosowanie stopniowo zmniejszanej dawki pᵒ

buprenorfiny podjęzykowej.

gᵒ

Przedwczesny zespół abstynencyjny

nᵉ

Właściwości częściowego agonisty ż opioidowego buprenorfiny mogą prowadzić do przedwczesnego wystąpienia objawów przedmiotowaych i podmiotowych odstawienia u osób, które są obecnie fizycznie uzależnione od pełnycwh agonistów opioidowych - takich ja heroina, morfina lub metadon - zanim efekty ich działania ustąpią. Przed założeniem implantów należy ustalić, czy pacjent ukończył z właściwy okres indukcyjnye z zastosowaniem buprenorfiny podjęzykowej lub buprenorfiny/naloksonu lub czy pacjent jest stabilbny klinicznie, stosując leczenie buprenorfiną lub buprenorfiną/naloksonem (patrz punkt 4.2).

y z c Depresja oddechowa i ośrodkowego układu nerwowego (OUN)

i nᵢₐ

zwzłaszcza

Podczas stosowan buprenorfiny odnotowano kilka przypadków zgonów z powodu depresji c oddechoweej, gdy buprenorfinę podawano w skojarzeniu z benzodiazepinami (patrz l punkt 4.5), lub gdy buprenorfinę stosowano niezgodnie z zaleceniami. Odnotowano również przypadki zgonów związane z jednoczesnym podawaniem buprenorfiny i innych środków o działaniu kᵗ

jak alkohol, gabapentynoidy (takie jak pregabalina i gabapentyna) (patrz punkt 4.5) ˡtᵘłuᵇdm iᵘniąnceyomp,i toaikdiyc.h Podanie buprenorfiny niektórym osobom nieuzależnionym od opioidów, które nie tooloedruujkąt ich działania, może prowadzić do potencjalnie prowadzącej do zgonu depresji oddechowej.

Pr należy stosować ostrożnie u pacjentów z astmą lub niewydolnością oddechową (np.

Pʳ

przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, sercem płucnym, zmniejszoną rezerwą oddechową, hipoksją, hiperkapnią, występującą wcześniej depresją oddechową lub kifoskoliozą [skrzywienie kręgosłupa potencjalnie prowadzące do duszności]).

Buprenorfina może powodować senność, zwłaszcza gdy jest przyjmowana razem z alkoholem lub produktami leczniczymi tłumiącymi ośrodkowy układ nerwowy (takimi jak leki uspokajające lub nasenne) (patrz punkt 4.5).

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Sixmo należy przeanalizować wywiad medyczny u pacjenta, w tym stosowanie nieopioidowych substancji psychoaktywnych, aby upewnić się, że możnaoᵗ bezpiecznie rozpocząć leczenie produktem leczniczym Sixmo.

ʳ oᵇ Zapalenie wątroby i zdarzenia dotyczące wątroby

dᵒ

U osób uzależnionych od opioidów odnotowano przypadki ostrego uszkodzenia wątroby (w tym przypadki prowadzące do zgonu), zarówno w badaniach klinicznych, jak i w zgłoszeniaceh działań niepożądanych po wprowadzeniu produktu do obrotu, patrz punkt 4.8. Zakres nieprawiⁱdłowości obejmuje przemijające, bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wąteroⁿbowych, jak również przypadki niewydolności wątroby, martwicy wątroby, zespołu wątrobowzo-nerkowego, c encefalopatii wątrobowej i zgonu. W wielu przypadkach czynnikiem wywołujązcym lub przyczyniającym się mogły być wcześniej istniejące zaburzenia czynności wątroby (choroba uˢ

genetyczna, zaburzenia aktywności enzymów wątrobowych, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, nadużywanie alkoholu, jadłowstręt, jednoczesne stosowanie innych, potencjalnie

ᵖ hepatotoksycznych produktów leczniczych) i bieżące stosowanie narkotyków dożylnych. Przed dᵒ

zleceniem podania produktu leczniczego Sixmo i podczas leczenia należy rozważyć te obciążające czynniki, jak i potwierdzenie statusu wirusowego zapalenia wątroby. W razie podejrzenia zdarzenia nᵃ

dotyczącego wątroby konieczna jest ocena czynności wątroby, a także rozważenie przerwania leczenia a produktem leczniczym Sixmo. Jeśli leczenie jest kontynuowane, należy ściśle monitorować czynność wątroby. ⁱ eⁿ

l Zaburzenia czynności wątroby

wᵒ

Buprenorfina jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie. W badaniu farmakokinetyki

ᶻ buprenorfiny podjęzykowej stężenie buprenorfiny w osoczu było większe, a okres półtrwania dłuższy pᵒ

u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami wątroby, ale nie u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami wątroby (patrz punkt 5.2). Paocjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami wątroby należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych toksyczności lub

ᵍ przedawkowania spowodowanych zwiększonym stężeniem buprenorfiny (patrz punkt 4.2). Produkt nᵉ

leczniczy Sixmo jest przeciwwskazażny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).

wᵃ

Leczenie ostrego bólu podczas terapii

ᶻ Podczas stosowania prodbukᵉtu leczniczego Sixmo mogą zaistnieć sytuacje wymagające zastosowania u pacjentów leczenia ostrego bólu lub podania znieczulenia. Zawsze gdy jest to możliwe pacjentów y tych należy leczyć nizesteroidowymi lekami przeciwbólowymi. Pacjenci wymagający c przeciwbólowego leczenia opioidami mogą otrzymywać pełny opioid przeciwbólowy o dużym powinowactwie n poⁱd nadzorem fachowego personelu medycznego i przy zwróceniu szczególnej uwagi z na czynność oddechową. Dla uzyskania działania przeciwbólowego konieczne może być zastosowanie większych e daᶜwek. W związku z tym w przypadku podania opioidu istnieje większe l prawdopodobieństwo toksyczności. Jeśli w ramach znieczulenia wymagane jest leczenie opioidami, pacjenci powinni być stale monitorowani w ramach opieki anestezjologicznej przez osoby, które nie

ᵗ ᵏ w prowadzeniu procedury chirurgicznej lub diagnostycznej. Leczenie opioidem musi zuacpzeeᵘwstnniicazćą fachowy personel medyczny przeszkolony w stosowaniu anestezjologicznych produktów loecᵈzniczych i postępowaniu w razie wystąpienia działań silnych opioidów na układ oddechowy, zwłaszcza w ustanawianiu i podtrzymywaniu drożności dróg oddechowych i wentylacji wspomaganej. Pʳ

Zaburzenia czynności nerek

Eliminacja przez nerki może być przedłużona, ponieważ 30% podanej dawki jest eliminowane drogą nerkową. U pacjentów z niewydolnością nerek dochodzi do nagromadzenia się metabolitów buprenorfiny. Zaleca się ostrożność podczas dawkowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami u czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) (patrz punkty 4.2 i 5.2). oᵗ r Inhibitory CYP3A

oᵇ

Produkty lecznicze hamujące aktywność enzymu CYP3A4 mogą powodować zw mioęnkistzoernoiwea sćtoężoednia d buprenorfiny. Pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Sixmo należy ściśle p kątem objawów toksyczności w przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitoerami CYP3A4 i (np. inhibitorami proteazy, takimi jak rytonawir, nelfinawir lub indynawir, lub azolownymi lekami przeciwgrzybiczymi, takimi jak ketokonazol i itrakonazol, lub antybiotykami makroelidowymi). Przed rozpoczęciem stosowania produktu Sixmo, aby ustalić czy będzie ono odpowiednziej,eodsnoobcaze nsanleeżgąoca do c fachowego personelu medycznego powinna sprawdzić historię leczenia pod kąztem stosowania inhibitorów CYP3A4 (patrz punkt 4.5). s pᵘ

Ogólne środki ostrożności dotyczące podawania opioidów

dᵒ

Opioidy mogą spowodować hipotensję ortostatyczną u pacjentów ambulatoryjnych.

Opioidy mogą spowodować podwyższenie ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego, co może nᵃ

prowadzić do napadów drgawek. W związku z tym opioidy należy stosować ostrożnie u pacjentów a z urazem głowy, ze zmianami wewnątrzczaszkowymi, lub w innych przypadkach, w których ciśnienie i płynu mózgowo-rdzeniowego może być podwyższone, lub u pacjentów z napadem drgawek w wywiadzie. eⁿ

Opioidy należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedoocˡiśnieniem, przerostem prostaty lub zwężeniem cewki moczowej. w

Zwężenie źrenic spowodowane opioidem, zmianaz poziomu świadomości lub zmiany w postrzeganiu bólu jako objawu choroby mogą utrudniać ocenę pacjenta lub postawienie diagnozy, bądź maskować pᵒ

przebieg kliniczny występującej choroby.

Opioidy należy stosować ostrożnie u pacjenotóąw z obrzękiem śluzowatym, niedoczynnością tarczycy i niewydolnością kory nadnerczy (np. chorob Addisona).

eᵍ

Wykazano, że opioidy zwiększają ciśnienie wewnątrz przewodów żółciowych i należy je stosować n ostrożnie u pacjentów z zaburzeniamżi czynności dróg żółciowych.

Opioidy należy stosować ostrożniea u mpoarcfijneąn,tó jewdn woc pzoedsensezłym wieku lub osłabionych.

Biorąc pod uwagę doświadczenwie z stosowanie z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) może spowodować nasilenie działania opioidów (patrz punkt 4.5).

Zespół serotoninowy bᵉ

yychwytu

Jednoczesne in phoidbaitworayzniwe leku Sixmo i innych leków serotoninergicznych, takich jak inhibitory MAO, c selektywne zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego i seroto jendinnyoc iz neosnranedprerznyajlminoyw(SanNiRe I) lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, może prowadzić do z zespołu serotoninowego, choroby mogącej zagrażać życiu (patrz punkt 4.5).

ocbserwację

Jeśli e innych leków serotoninergicznych jest klinicznie uzasadnione, zaleca l się uważną pacjenta, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia i podczas zwiększania t dawki.

k ᴼᵇʲᵃʷʸ zespołu serotoninowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego, niestabilność audtoᵘnomiczną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe lub objawy dotyczące układu pokarmowego.

Joeśzleir pwoadneijerzewa się występowanie zespołu serotoninowego, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub pr leczenia, w zależności od nasilenia objawów.

Pʳ

Skóra

Produkt leczniczy Sixmo należy również stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą tkanki łącznej (np. twardzina) w wywiadzie lub z nawracającymi infekcjami gronkowcem złocistym opornym na metycylinę w wywiadzie. Produkt leczniczy Sixmo jest przeciwwskazany u pacjentów z wywiadem u powstawania keloidów lub blizn hipertroficznych w miejscu, gdzie produkt leczniczy Sixmo zostałbyoᵗ umieszczony, ponieważ mogą wystąpić trudności z usunięciem implantu (patrz punkt 4.3).

ʳ oᵇ 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

dᵒ Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji dla produktu leczniczego Sixmo.

e Buprenorfiny nie należy podawać razem z: ⁱ

antagonistami opioidowymi: naltrekson i nalmefen mogą hamować działaniee faⁿrmakologiczne z buprenorfiny. Jednoczesne podawanie podczas leczenia buprenorfiną jest przeciwwskazane c ze względu na potencjalnie niebezpieczne interakcje, które mogą wywołzać nagłe długotrwałe i nasilone objawy odstawienia opioidu (patrz punkt 4.3).

uˢ

napojami alkoholowymi ani z produktami leczniczymi zawierającymi alkohol, ponieważ alkohol nasila działanie uspokajające buprenorfiny. Produkt leczniczy Sixmo jest ᵖ przeciwwskazany w przypadku ostrej choroby alkoholowej (padtrᵒz punkt 4.3).

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania buprenorfiny z następującymi nᵃ

produktami leczniczymi:

Benzodiazepiny: Połączenie to może prowadzić do zgonu w wyniku depresji oddechowej pochodzenia ośrodkowego. W związku z tym dawki mⁱuszą być ograniczone, a połączenia tego eⁿ należy unikać w przypadkach, gdy istnieje ryzykol niewłaściwego użycia. Pacjentów należy ostrzec, że samodzielne stosowanie nieprzepisanych przez lekarza benzodiazepin podczas leczenia produktem Sixmo jest bardzo niebezwpieᵒczne oraz że mogą stosować benzodiazepiny w skojarzeniu z tym produktem wyłącznie zgodnie z zaleceniami fachowego personelu ᶻ medycznego (patrz punkt 4.4).

pᵒ

Gabapentynoidy: Połączenie to może prowadzić do zgonu w wyniku depresji oddechowej.

o W związku z tym należy ściśle monitorować dawkowanie, a połączenia tego należy unikać g w przypadkach, gdy istnieje ryzyko niewłaściwego użycia. Pacjentów należy ostrzec, że mogą zaleceniami stosować gabapentynoidy (takien jᵉak pregabalina i gabapentyna) w skojarzeniu z tym produktem wyłącznie zgodnie z ce lekarza (patrz punkt 4.4).

aż

Inne produkty lecznicze tłumią czynność OUN: Inne pochodne opioidowe (np. metadon, H1w przeciwbólowe i przeciwkaszlowe produkty lecznicze), niektóre leki przeciwdepresyjne, antagoniści receptora z o działaniu uspokajającym, barbiturany, anksjolityki inne niż benzodiazepiny, neueroleptyki, klonidyna i substancje pochodne: połączenia te nasilają tłumienie b czynności OUN. Zmniejszony stopień uwagi może spowodować, że prowadzenie pojazdów i obsługiwanie myaszyn będzie niebezpieczne (patrz punkt 4.7).

Opioidowe środki przeciwbólowe: Osiągnięcie odpowiedniego działania przeciwbólowego c może być utrudnione, jeśli pacjentom otrzymującym buprenorfinę podano pełnego agonistę nⁱ opioidowego. W związku z tym istnieje możliwość przedawkowania pełnego agonisty z opioidowego, zwłaszcza przy próbach zahamowania efektów działania częściowego agonisty bupreenᶜorfiny lub gdy stężenie buprenorfiny w osoczu maleje (patrz punkt 4.4).

Inhibitory i induktory CYP3A4: Buprenorfina jest metabolizowana do norbuprenorfiny wᵗ głównej mierze przez CYP3A4. W związku z tym potencjalne interakcje mogą wystąpić ᵏpodczas jednoczesnego stosowania buprenorfiny z produktami leczniczymi, które wpływają na

ᵘ aktywność CYP3A4. Inhibitory CYP3A4 mogą hamować metabolizm buprenorfiny prowadząc oᵈ

do zwiększenia Cₘₐₓ i AUC buprenorfiny i norbuprenorfiny. Pacjentów leczonych Pʳ inhibitorami CYP (np. rytonawir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomycyna, klarytromycyna, nelfinawir, nefazodon, werapamil, diltiazem, amiodaron, amprenawir, fosamprenawir, aprepitant, flukonazol, erytromycyna i sok grejpfrutowy) należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych toksyczności lub przedawkowania (zwężenie źrenic, sine usta, ospałość, bradykardia, niedociśnienie, depresja oddechowa). W razie zaobserwowania objawów toksyczności lub przedawkowania konieczne jest usunięcie implantów i zastosowanie produktu leczniczego, który umożliwia dostosowanie dawki.

Induktory CYP3A4 (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna) potencjalnie mogą zmniejszać stężenie buprenorfiny w osoczu ze względu na zwiększony metabolizm u buprenorfiny do norbuprenorfiny.
Inhibitory monoaminooksydazy (MAO): Istnieje możliwość nasilenia działania opioidów biorąocᵗ pod uwagę doświadczenie z morfiną. r
Serotoninergicznych produktów leczniczych, takich jak inhibitory MAO, selektywne inhibitory oᵇ wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, ponieważ zwiększają one dᵒ ryzyko zespołu serotoninowego, choroby mogącej zagrażać życiu (patrz punkt 4.4).

e i 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

eⁿ

z Ciąża

c z s Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania buprenorfiny u kobiet u w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ryzyko u ludzi jest nieznane.

ᵖ dᵒ

W końcowym okresie ciąży buprenorfina, nawet po krótkim okresie stosowania, może spowodować

ₖₐ

depresję oddechową u noworodka. Długotrwałe podawanie buprenorfiny w ciągu ostatnich trzech nᵃ

miesięcy ciąży może spowodować zespół abstynencyjny u noworod (np. hipertonia, drżenie a noworodków, pobudzenie noworodków, mioklonie lub drgawi ki). Zespół może mieć łagodniejszy i bardziej przewlekły przebieg niż w przypadku k wryóstktęop duzjeiałających całkowitych agonistów eⁿ

receptorów opioidowych typu μ. Zespół zwykle w l z opóźnieniem, po kilku godzinach lub dniach od porodu. Charakter zespołu może się różnić o zależności od historii stosowania leku przez matkę. w z Ze względu na długi okres półtrwania buprenorfiny, po porodzie należy rozważyć kilkudniowe pᵒ

monitorowanie noworodka, aby zapobiec wystąpieniu u niego depresji oddechowej lub zespołu abstynencyjnego.

gᵒ

Ze względu na brak elastyczności w znakᵉresie zwiększania dawki i na potrzebę zwiększenia dawki w okresie ciąży, produkt leczniczy Sixmo nie jest uważany za optymalny wybór dla kobiet w ciąży aż i dlatego nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Sixmo u tych pacjentek. Produkt w Sixmo nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody anztykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas leczenia produktem leczniczym Sixmo, należy rozważyć korzyści dla pacjentki w porównaniu z zagrożeniem dla płodu.

bᵉ

Zasadniczo inne sposoby leczenia/postacie buprenorfiny są uważane za bardziej odpowiednie w tej sytuacji. y z c Karmienie piersią

nimetabolity

z BuprenorfinSaicx imjeoj przenikają do mleka ludzkiego w takiej ilości, że prawdopodobny jest picrhod wupkłtyewme na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią. W związku z tym podczas leczenia l należy przerwać karmienie piersią.

uᵏ

Płodność

oᵈ

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące wpływu buprenorfiny na płodność u ludzi Pʳ(patrz punkt 5.3).

Działania niepożądane podzielono na działania niepożądane związane z implantem i niezwiązane z implantem. W badaniach klinicznych produktu Sixmo najczęściej występującymi działaniami dᵒ

niepożądanymi niezwiązanymi z implantem był ból głowy (5,8%), zaparcie (5,5%) i bezsenność a (3,9%). Są to częste działania niepożądane buprenorfiny.

n Częste działania niepożądane związane z miejscem wszczepienia implantu, takie jak ból, świąd, a krwiak, krwawienie, zaczerwienienie i blizna, zgłoszono u, odpowiednio, 25,9% i 14,1% pacjentów w i badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby i uzupełniających.

eⁿ

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych oˡ w Poniższa tabela 1 zawiera działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych i po oᶻ

wprowadzeniu do obrotu buprenorfiny, w tym produktu leczniczego Sixmo. Działania niepożądane p przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA, preferowanej terminologii oraz częstości występowania. jako:o

(≥1/1g0

Częstość występowania zdefiniowano bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt e często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana n (częstość nie może być n okierpeśolżoąndaa nnae podstawie dostępnych danych).

aż

Tabela 1: Działania w według klasyfikacji układów i narządów

Klasyfikacja układów z i narządów e	Częstość występowania	Działania niepożądane
Zakażenia i zarażenia bpasożytnicze yzcinzceltuᵏdo	często	infekcja wirusowa, zapalenie oskrzeli, infekcja, grypa, zapalenie gardła, nieżyt nosa**
Zakażenia i zarażenia bpasożytnicze yzcinzceltuᵏdo	niezbyt często	zapalenie tkanki łącznej, infekcja skóry, ropień okołomigdałkowy, wysypka krostkowa, infekcja układu moczowego, infekcja grzybicza sromu i pochwy, infekcja w miejscu założenia implantu, ropień w miejscu założenia implantu
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	niezbyt często	limfadenopatia, neutropenia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	często	zmniejszenie apetytu
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	niezbyt często	nieprawidłowy przyrost wagi,

r P

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość występowania	Działania niepożądane
		odwodnienie, zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	często	bezsenność, niepokój, oᵗ wrogość, ʳ nerwowość, oᵇ paranoja**
Zaburzenia psychiczne	niezbyt często	depresja, dᵒ zmniejszenie libido, zaburzenia snu, e apatia, ⁱ stan euforii, eⁿ z osłabienie orgazmu, c niepokój ruchowy, z drażliwość, uˢ uzależnienie od leku*, pobudzenie, ᵖ zaburzenia myślendaᵒi
Zaburzenia układu nerwowego	często	ból głowy, zawroty głown,ᵃy senność, a hipertonia, omdlenieⁱ eⁿ
Zaburzenia układu nerwowego	niezbyt często pᵒ o	niedoczulica,l migrena, ownᵒżony poziom świadomości,b i nadmierna senność, ᶻ parastezja, drżenie
Zaburzenia oka	często	rozszerzenie źrenic**
Zaburzenia oka	niezbyt cᵍęstoz nᵉ żₜₒ	wydzielina z oka, zaburzenia łzawienia, niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca z	częs wᵃ	kołatanie serca**
Zaburzenia serca z	niezbyt często	trzepotanie przedsionków, bradykardia
Zaburzenia naczyniowe bᵉ y z	często	uderzenia gorąca, rozszerzenie naczyń, nadciśnienie tętnicze
Zaburzenia układuc oddechowego, klatki nⁱ piersiowej i zródpiersia ś	często	kaszel, duszność
	niezbyt często	depresja oddechowa, ziewanie
eᶜZaburzenia żołądka i jelitlᵗᵏᵘoᵈ	często	zaparcie, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, zaburzenia żołądka i jelit, zaburzenia zębów
eᶜZaburzenia żołądka i jelitlᵗᵏᵘoᵈ	niezbyt często	suchość w jamie ustnej, niestrawność, wzdęcie, hematochezja

u Pʳ

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość występowania	Działania niepożądane
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	często	nadmierne pocenie się
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	niezbyt często	zimne poty, sucha skóra, wysypka, o zmiany skórne, ʳ siniaki* oᵇ
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	często	ból kości, ból mięśni dᵒ
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	niezbyt często	skurcze mięśni, uczucie dyskomfortu w kończynach,e ból mięśniowo-szkieletowy, ⁱ ból szyi, eⁿ z ból kończyn, c zespół zaburzeń czynności zawu st skroniowo-żuchwowego, uˢ ból stawów***
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	niezbyt często	trudności z rozpoczęciᵖm oddawania moczu,e parcie na pęcherz,dᵒ częstomocz
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	niezbyt często	bóle menstruanᵃne,cyj zaburzenia erekcji a
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania ᶻ bᵉ y z c nⁱ z eᶜ l kᵗ Bu aniaad	często pᵒ o ᵍ nᵉ ż wᵃ	zmęczenie, ⁱ dreszcze, eⁿ astenla,i ból, wᵒ krwiak w miejscu założenia implantu, ból w miejscu założenia implantu, ᶻ świąd w miejscu założenia implantu, krwawienie w miejscu założenia implantu, zaczerwienienie w miejscu założenia implantu, blizna w miejscu założenia implantu, ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie, zespół abstynencyjny**
	niezbyt często	obrzęk obwodowy, dyskomfort, obrzęk twarzy, uczucie zimna, gorączka, obrzęk, obrzęk w miejscu założenia implantu, reakcja w miejscu założenia implantu, wydalenie implantu, nieprawidłowe gojenie się, parestezja w miejscu założenia implantu, wysypka w miejscu założenia implantu, bliznowacenie*
diagnostyczne oᵈ	często	wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej
diagnostyczne oᵈ	niezbyt często	zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie stężenia dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy,

u ᵗ

Pʳ

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość występowania	Działania niepożądane
		zwiększenie masy ciała, zmniejszenie stężenia fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie stężenia amylazy we krwi, o zwiększenie stężenia wodorowęglanu we krwi, ʳ zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, oᵇ zmniejszenie stężenia cholesterolu we krwi, zwiększenie stężenia glukozy we krwi, dᵒ zmniejszenie hematokrytu we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi,e zwiększenie stężenia lipazy we krwi,ⁱ zmniejszenie liczby limfocytów,eⁿ zwiększenie wskaźnika średniez masyj c hemoglobiny w krwince czerwonej,z nieprawidłowy wskaźnik średniej objętości uˢ krwinki czerwonej, zwiększenie liczby monocytów, ᵖ zwiększenie liczbyd nᵒutrofilii,e zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek nᵃ
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	często	ból podczas procedury, a reakcja wi miejscu przeprowadzania procedury
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	niezbyt często	powikłanie po procedurze (), eⁿ l (), ˢoⁿⁱejᵏcie się brzegów rany,rⁱ z ᵃś pwᵒmieszczenie się implantu,rze zzłamanie implantu*

u ᵗ

Działanie niepożądane w miejscu założenia implantu

pᵒ

(*) Obserwowane jako działanie niepożądane związane i niezwiązane z implantem produktu

*** Zgłaszane dla innych zatwierdzonych produktów leczniczych zawierających tylko buprenorfinę gᵒ

*** Wyłącznie dane po wprowadzeniu do obrotu nᵉ

Opis wybranych działań niepożądanyᶜʰ

aż

w Ryzyko ciężkich powikłań wprowadzenia i usunięcia implantów

W wyniku nieprawidłowego z wprowadzenia implantów mogą wystąpić rzadkie, ale ciężkie powikłania, w tym uszkodzenie nerwu i przemieszczenie się implantu prowadzące do zatoru i zgonu (patrz bᵉ

punkt 4.4). W okresie po wprowadzeniu do obrotu zgłoszono 2 przypadki miejscowego przemieszczenia się imyplantów z miejsca ich wszczepienia. U 3 pacjentów leczonych w badaniach z klinicznych i u 1 pacjenta leczonego w okresie po wprowadzeniu do obrotu, implantów lub ich c fragmentów nie udiało się zlokalizować i w związku z tym nie usunięto ich po zakończeniu leczenia.

n W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu odnotowano 7 przypadków klinicznie z istotnego złamcania implantu (tj. złamanie związane z działaniem niepożądanym).

e l Ryzyko wydalenia

t wprowadzenie lub infekcje mogą prowadzić do wysunięcia się lub wydalenia

Niepuraᵏwid Włowbeadaniach klinicznych produktu leczniczego Sixmo odnotowano niewiele przypadków iwmypsluannitęuc.ia się lub wydalenia implantów, które głównie przypisywano nieprawidłowej technice oᵈ

wprowadzenia (patrz punkt 4.4).

Pʳ

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego załączniku V.

5.1 Farmakodynamika

pᵒ

gᵒ

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki wpływające na układ nerwowy, leki stosowane w leczeniu uzależnienia od opioidów, kod ATC: N07BC01

nᵉ

ż Mechanizm działania

wᵃ

Buprenorfina jest częściowym agonistą/antagonistą receptorów opioidowych wiążącym się z z receptorami μ (mi) i κ (kaeppa) w mózgu. Jej działanie w leczeniu substytucyjnym uzależnienia od opioidów jest przypisywabne powoli odwracalnemu wiązaniu z receptorami μ, co w dłuższym okresie minimalizuje potrzebę przyjmowania innych opioidów.

y Podczas klinicznychz badań farmakologicznych u pacjentów uzależnionych od opioidów obserwowano c pułapowe działanie buprenorfiny na wiele parametrów farmakodynamiki i bezpieczeństwa stosowania.

i Buprenorfina man względnie szerokie okno terapeutyczne ze względu na swe właściwości częściowego z agonisty/antagonisty, które łagodzą hamowanie czynności układu sercowo-naczyniowego i oddechoweegᶜo.

l t

uᵏ

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

oᵈ

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność implantów z buprenorfiną badano w 3 badaniach

Pʳ

klinicznych fazy III prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, w których łącznie 309 pacjentów leczono produktem leczniczym Sixmo przez okres do 6 miesięcy (1 cykl leczenia implantem). Wśród 309 pacjentów 107 pacjentów leczono przez dodatkowe 6 miesięcy w ramach badań uzupełniających (tj. przez 2 cykle leczenia implantem).

Skuteczność wykazano głównie w badaniu PRO-814, które było randomizowanym badaniem fazy III prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie z udziałem dorosłych pacjentów spełniających kryteria DSM-IV-TR uzależnienia od opioidu i którzy byli stabilni klinicznie przyjmując buprenorfinę w postaci podjęzykowej. W tym badaniu około 75% pacjentów zgłosiło opioidy wydawane na receptę jako główny nadużywany opioid, a 21% pacjentów - u heroinę jako główny nadużywany opioid. Czas stosowania implantu wynosił 24 tygodnie. Do badaniaoᵗ włączono 84 pacjentów w grupie produktu Sixmo i 89 pacjentów w grupie buprenorfiny

ʳ podjęzykowej; mediana wieku (zakres) wynosiła odpowiednio 36 (21 do 63) lat w grupie produktu oᵇ Sixmo i 37 (22 do 64) lat w grupie buprenorfiny podjęzykowej. W ramach tego podwójnie ślepego i podwójnie pozorowanego badania pacjentów leczonych buprenorfiną podjęzykową, w dawce 8 mg na dᵒ

dobę lub mniejszej, przeniesiono do leczenia 4 implantami Sixmo (i dobowymi dawkami podjęzykowego placebo) lub buprenorfiną podjęzykową w dawce 8 mg na dobę lub mnieejszą (i 4 implantami placebo). Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentówⁱ, u których wystąpiła odpowiedź, zdefiniowana jako nie więcej niż 2 z 6 miesięcy, podczas któeryⁿch potwierdzono stosowanie nielegalnego opioidu na podstawie zarówno wyniku badań próbki moczzu jak i zgłoszenia c pacjenta. Punkt końcowy uważano za istotny klinicznie w docelowym wskazanziu. Wykazano, że produkt Sixmo był nie gorszy niż buprenorfina podjęzykowa, a odsetek pacjentów odpowiadających uˢ

na leczenie wynosił 87,6% w grupie buprenorfiny podjęzykowej i 96,4% w grupie produktu Sixmo. Ponadto po ustaleniu, że produktu Sixmo nie jest gorszy, zbadano i ustalono przewagę produktu

ᵖ Sixmo nad buprenorfiną podjęzykową (p=0,034). Utrzymanie się wyniku leczenia było duże, a 96,4% dᵒ

pacjentów w grupie produktu Sixmo i 94,4% pacjentów w grupie buprenorfiny podjęzykowej ukończyło badanie.

nᵃ

Dwa dodatkowe randomizowane badania fazy III prowadzone metodą podwójnie ślepej próby z grupą a kontrolną otrzymującą placebo dostarczyły danych uzupełniających dotyczących skuteczności i i farmakokinetyki (badania PRO-805 i PRO-806). W ramPacnahcjoebnuci, b dadlaań dorośli pacjenci uzależnieni od opioidu, którzy nie otrzymywali wcześniej bu pplraecneobrof.ieny byli leczeni przez okres 24 tygodni l 4 implantami produktu Sixmo lub 4 implantami o których leczenie 4 implantami było niewystarczające, mogli otrzymać piąty implanwt. Badanie PRO-806 obejmowało otwartą grupę porównawczą otrzymującą buprenorfinę podjęzykzową (12 do 16 mg/dobę). Pacjenci we wszystkich grupach mogli stosować dawkowanie uzupełniające buprenorfiny podjęzykowej w celu kontrolowania pᵒ

możliwych objawów odstawienia/głodu narkotykowego w oparciu o z góry określone kryteria. Charakterystykę pacjentów uczestniczącycho w tych badaniach przedstawiono poniżej.

ᵍ Tabela 2: Charakterystyka pacjentów w badaniach PRO-805 i PRO-806 nᵉ

	Badanż PRO-805ie		Badanie PRO-806
	ᴺi⁼¹moᵃS x w⁰⁸	Placebo N=55	Sixmo N=114	Placebo N=54	buprenorfina podjęzykowa N=119
Mediana wieku (zakres), lata	³³ (ᶻ9 - 62)1 bᵉ	39 (20 - 61)	36 (19 - 60)	33 (19 - 59)	32 (18 - 60)
Główny nadużywany z c opioid, n (%)	y
Heroina nⁱ z	69 (63,9%)	34 (61,8%)	76 (66,7%)	28 (51,9%)	75 (63,0%)
Opioidy eᶜ na l wydtwanea	39 (36,1%)	21 (38,2%)	38 (33,3%)	26 (48,1%)	43 (36,1%)*

U r 1e pcaecpjteęnta (0,8%) główny nadużywany opioid był „inny”.

uᵏ

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w obu badaniach była dystrybuanta (ang.

oᵈ

cumulative distribution function, CDF) dla odsetka próbek moczu z ujemnym wynikiem badania na Pʳobecność nielegalnych opioidów (w oparciu o przeprowadzane trzy razy w tygodniu badanie toksykologiczne moczu i zgłaszane przez pacjenta stosowanie opioidów).

W badaniu PRO-805 pierwszorzędowym punktem końcowym była dystrybuanta dla odsetka próbek moczu z ujemnym wynikiem na obecność nielegalnych opioidów w tygodniach 1 do 16, natomiast dystrybuanta w tygodniach 17 do 24 była oceniana jako drugorzędowy punkt końcowy.

Tabela 3: Odsetek próbek moczu z ujemnym wynikiem na obecność opioidów w tygodniach 1 do 16 i tygodniach 17 do 24, badanie PRO-805 (ITT)

Odsetek ujemnych wyników	Sixmo N=108	Placebo N=55
Tygodnie 1 do 16		t
Średnia (SE)	40,4 (3,15)	o 28,3 (3,97) r
CI dla średniej	34,18; 46,68	20,33; 36,26 oᵇ
Mediana (zakres)	40,7 (0; 98)	20,8 (0; 92) dᵒ
Tygodnie 17 do 24		e
Średnia (SE)	29,0 (3,34)	10,7 (3i19), n
CI dla średniej	22,41; 35,66	4,3e017,123; ; z
Mediana (zakres)	4,4 (0; 100)	c,0 ( 92) 0 z s

CI=przedział ufności, ITT=populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem, N=liczba pacjentów, SE=błąd u standardowy oᵖ

W ramach analizy dystrybuanty (tygodnie 1 do 16) zaobserwowano statystycznie istotną różnicę d między metodami leczenia (p=0,0361) na korzyść produktu Sixmo.

nᵃ

Rysunek 1: Dystrybuanta dla odsetka próbek moczu z ujemnym wynikiem na obecność a opioidów w tygodniach 1 do 16, badanie PROi-805 (ITT)

eⁿlwᵒᶻpᵒoᵍnᵉżwᵃᶻbᵉyzcnⁱₑₖₜzc dse próbek moczu z ujemnym wynikiem na obecność opioidów w tygodniach 1 do 16Oe Leczenie Sixmo Placebol

Odsetek pacjentów

l t ITT=populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem

k nie uwzględniono w ocenie toksykologicznej moczu.

uᵢₑ

Buprenorfiny

BoaᵈtdyagnodnPiaRcOh-806 miało dwa równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe, którymi była dystrybuanta dla odsetka próbek moczu z ujemnym wynikiem na obecność nielegalnych opioidów

Pʳ

w 1 do 24 w grupie produktu Sixmo i placebo (równorzędny pierwszorzędowy 1) i dystrybuanta dla odsetka próbek moczu, w których nie stwierdzono nielegalnych opioidów w tygodniach 1 do 24 w grupie produktu Sixmo i placebo z uzupełnieniem brakujących danych dotyczących nielegalnego narkotyku na podstawie zgłoszeń przez pacjentów (równorzędny pierwszorzędowy 2).

Tabela 4: Odsetek próbek moczu z ujemnym wynikiem na obecność opioidów w tygodniach 1 do 24, badanie PRO-806 (ITT)

Odsetek ujemnych wyników	Sixmo N=114	Placebo N=54	Buprenorfina podjęzykowa N=119 oᵗ
Średnia (SE)	31,21 (2,968)	13,41 (2,562)	r 33,48 (3,103) 39,62
CI dla średniej	25,33; 37,09	8,27; 18,55	oᵇ 27,33; o
Mediana (zakres)	20,28 (0,0; 98,6)	9,03 (0,0; 97,3)	16,33 (0d ; 98,6),0

CI=przedział ufności, ITT=populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem, N=liczba pacjentów, SeE=błąd standardowy i eⁿ

W analizie dystrybuanty (równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy 1) zaobszerwowano statystycznie istotną różnicę między metodami leczenia (p=0,0001) na korzyść pcroduktu Sixmo. wynikiemz s Rysunek 2: Dystrybuanta dla odsetka próbek moczu z ujemnym na obecność pᵘ

opioidów w tygodniach 1 do 24, (równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy 1), badanie PRO-806 (populacja ITT)

dᵒ

nᵃaⁱeⁿlwᵒᶻpᵒoᵍnᵉżwᵃzₖbᵉ

Odsetek pacjentów

Odsetek próbe moczu z ujemnym wynikiem na obecność opioidów w tygodniach 1 do 24 y Lzeczenie Sixmo Placebo SL BPN c i ITT=populacja zgnodna z zaplanowanym leczeniem, SL BPN =buprenorfina podjęzykowa

Buprenorfiny nize uwzględniono w ocenie toksykologicznej moczu.

c e Wyniki dylsⱼtₐrₖybuanty dla równorzędnego pierwszorzędowego punktu końcowego 2 były zasadniczo takie samt e dla punktu końcowego 1 (p < 0,0001).

k drugorzędowym punktem końcowym badania PRO-806 była różnica w odsetkach próbek Główunym z ujemnym wynikiem na obecność opioidów przez okres 24 tygodni dla produktu Sixmo

ᵐᵒdᶜᶻᵘ

w do buprenorfiny podjęzykowej. Pomimo udziału otwartej grupy porównawczej, punkt oporównaniu końcowy jest uważany za wiarygodny, ponieważ opierał się na badaniu toksykologicznym moczu.

Pʳ

W ramach tej analizy odsetek ujemnych wyników na obecność opioidu w grupie buprenorfiny podjęzykowej był bardzo podobny do wyników w grupie produktu Sixmo (33% w porównaniu do 31%) oraz wykazano, że produkt Sixmo jest nie gorszy niż buprenorfina podjęzykowa.

W badaniach PRO-805 i PRO-806, 62,0% i 39,5% pacjentów leczonych produktem Sixmo wymagało dawkowania uzupełniającego buprenorfiny podjęzykowej. Średnie dawki na tydzień dla pacjentów z grupy produktu Sixmo w badaniach PRO-805 i PRO-806 wynosiły 5,16 mg i 3,16 mg ze względnie niewielką średnią liczbą dni stosowania na tydzień, która wynosiła, odpowiednio, 0,45 i 0,31. W obu badaniach odsetek pacjentów wymagający dawkowania uzupełniającego buprenorfiny podjęzykowej był znacznie większy w grupie placebo niż w grupie produktu Sixmo (90,9% i 66,7% pacjentów ze u średnią liczbą dni stosowania na tydzień wynoszącą, odpowiednio, 2,17 i 1,27 w badaniu PRO-805 i PRO-806). oᵗ Utrzymywanie się wyniku leczenia było duże w grupach produktu Sixmo, gdzie, odpowiednio, 65,7%

ʳ i 64,0% pacjentów ukończyło badania PRO-805 i PRO-806.

oᵇ U większości pacjentów (około 80%) w obu badaniach leczenie 4 implantami było wystarczające.

Około 20% pacjentów wymagało zwiększenia dawki przez dodanie piątego implantu.

dᵒ

U niektórych pacjentów implanty Sixmo łamały się podczas usuwania. Odsetek złamań e zmalał i w badaniach, w których stosowano obecną technikę i szkolenie. Ogólnie, złamanie implantu nie było postrzegane przez badacza jako zagrożenie dla bezpieczeństwa. eⁿ z c Tabela 5: Złamanie implantu w badaniach fazy III produktu Sixmo prozwadzonych metodą s podwójnie ślepej próby

	pᵘ Obecna technika i szkolenie
	PRO-806	PRO-811 a	dᵒ PRO-814
	Sixmo N=99	n N=7a8 Sixmoi	Sixmo N=82
Liczba (%) złamanych implantów	71 (17,0%)	81e25,0%) (ⁿ	35 (10,7%)
Liczba (%) pacjentów ze złamanym implantem(implantami)	42 (42,4%) z	oˡ w 38 (48,7%)	22 (26,8%)

N=liczba pacjentów z dostępnymi danymi. pᵒ

Populacje niekaukaskie

gᵒ

Doświadczenie kliniczne dotyczące stnosᵉowania produktu leczniczego Sixmo u pacjentów ras niekaukaskich jest obecnie ograniczone.

aż

w Dzieci i młodzież

z e Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego b Sixmo we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu podtrzymującym uzależnienia od opioidyu (patrz punkt 4.2).

z c 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

nⁱ

z Wchłanianie c

e l Farmakokinetykę produktu leczniczego Sixmo oceniano u uzależnionych od opioidu pacjentów kᵗ produktem leczniczym Sixmo w badaniach TTP-400-02-01, PRO-810, PRO-805, PRO-806, i PRO-811. Przed włączeniem do badań PRO-805, PRO-806, PRO-810 i TTP-400-02-01 lPeRcdzOoᵘ-n8y0c7h pacjenci nie otrzymywali leczenia i byli uzależnieni od opioidu w stopniu umiarkowanym lub ciężkim. o rHeroina była głównym opioidem stosowanym przez większości pacjentów. Po założeniu implantu P Sixmo obserwowano początkowy wzrost stężenia buprenorfiny a mediana Tₘₐₓ wystąpiła po 12 godzinach od wszczepienia implantu. Po początkowym wzroście stężenia buprenorfiny, jej stężenie w osoczu powoli malało, a stan stacjonarny stężenia buprenorfiny w osoczu osiągano mniej więcej do 4. tygodnia. Średnie stężenia buprenorfiny w osoczu w stanie stacjonarnym były spójne we wszystkich badaniach klinicznych i wynosiły około 0,5 do 1 ng/ml (dla dawki z 4 implantów) i utrzymywały się przez około 20 tygodni (od 4. do 24. tygodnia) w 24-tygodniowym okresie leczenia. Odnotowano również niewielkie zmniejszenie stężenia buprenorfiny w stanie stacjonarnym między 4. a 24. tygodniem. Zasadniczo stężenie było porównywalne do minimalnego stężenia buprenorfiny przy podaniu 8 mg na dobę buprenorfiny podjęzykowej.

Na rysunku 3 przedstawiono stężenie buprenorfiny w osoczu po zastosowaniu produktu leczniczego Sixmo. Średnie stężenie buprenorfiny w osoczu do dnia 28 oparto na danych z badania względnej u biodostępności PRO-810 (z intensywnym harmonogramem pobierania próbek do analizy oᵗ farmakokinetyki), natomiast stężenie po 28. dniu oparto na danych zbiorczych z badań PRO-805,

ʳ PRO-806, PRO-807 i PRO-811.

oᵇ

Rysunek 3: Stężenie buprenorfiny w osoczu po założeniu implantów Sixmo (stężenie do dnia 28 dᵒ

oparto na badaniu PRO-810, natomiast stężenie po 28. dniu oparto na badaniach

PRO-805, PRO-806, PRO-807 i PRO-811) e

ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

Stężenie buprenorfiny w osoczu (ng/ml)

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᴰⁿⁱ

leczenia

ᵒ eᵍ

Dystrybucja n

ż a Około 96% buprenorfiny wiąże się z białkami, głównie z globuliną alfa i beta.

w Metabolizm z

bᵉ

Buprenorfina ulega N-dezalkilacji do jej głównego farmakologicznie czynnego metabolitu y norbuprenorfiny, a następnie glukuronidacji. Na początku uważano, że za powstawanie z norbuprenorfiny odcpowiedzialny jest CYP3A4. Późniejsze badania wykazały, że w procesie tym uidziałem uczestniczy również CYP2C8. Zarówno buprenorfina jak i norbuprenorfina mogą następnie ulec n glukuronidacjiz z UDP-glukuronosyltransferaz.

c e Eliminacjal

t ₙbₐilansu masy buprenorfiny wykazało całkowite odzyskanie oznakowanej izotopem uᵏ

w moczu (30%) i kale (69%) zebranych do 11 dni od podania. Prawie cała dawka została Bbuapdraennioerfiny rozliczo w zakresie buprenorfiny, norbuprenorfiny i dwóch niezidentyfikowanych metabolitów oᵈ

buprenorfiny. W moczu większość buprenorfiny i norbuprenorfiny była sprzężona (buprenorfina: 1% Pʳwolna i 9,4% sprzężona; norbuprenorfina: 2,7% wolna i 11% sprzężona). W kale prawie cała buprenorfina i norbuprenorfina była wolna (buprenorfina: 33% wolna i 5% sprzężona;

norbuprenorfina: 21% wolna i 2% sprzężona).

Średni okres półtrwania buprenorfiny w fazie eliminacji z osocza wynosi od 24 do 48 godzin.

Specjalne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano wpływu zaburzenia czynności wątroby na farmakokinetykę produktu leczniczego Sixmo. Buprenorfina jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie. U pacjentów z umiarkowanymi u i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby obserwowano zwiększone stężenie buprenorfiny oᵗ w osoczu.

ʳ Produkt leczniczy Sixmo jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności oᵇ wątroby.

dᵒ Zaburzenia czynności nerek

Eliminacja drogą nerkową odgrywa stosunkowo niewielką rolę (około 30%) w ogólnyme klirensie i buprenorfiny. Stężenie buprenorfiny w osoczu nie było zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W związku z tym nie ma potrzeby dostosowania dawki produktu leecⁿzniczego Sixmo u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. z c zᵢ

Osoby w podeszłym wieku s

Nie

W badaniach klinicznych produktu leczniczego Sixmo nie uczestniczyli pacjenc w wieku powyżej pᵘ

65 lat. Stosowanie produktu w tej populacji pacjentów nie jest zalecane. określono skuteczności o ani bezpieczeństwa stosowania buprenorfiny u pacjentów w podeszłym wieku >65 lat.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

nᵃ

a Wyniki standardowego zestawu badań genotoksyczności przeprowadzonych na fragmentach i implantów Sixmo i placebo z kopolimeru etylenu i octanu winylu były ujemne. Dane z piśmiennictwa nie wskazują na żadne właściwości genotoksyczne bupreenoⁿrfiny.

rakotwórczości

oˡ

Nie istnieje żadne podejrzenie dotyczące w w oparciu o zastosowanie kliniczne buprenorfiny. z informacji pᵒ

Nie ma dostępnych, opublikowanych dotyczących potencjalnego wpływu buprenorfiny na płodność u kobiet i mężczyzn. Badania naₙ zₐwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. szczurów gᵒ

Po narażeniu ciężarnych samic buprenorfinę za pośrednictwem mini pomp osmotycznych nᵉ

od 7. dnia ciąży, obserwowano lic zzmbnaiejszenie spożycia pokarmu i wody przez matkę od 7. do 20. dnia ciąży. Wskaźnik umieralności byłaznżacznie większy w grupach buprenorfiny. Częściej występowała resorpcja oraz zwiększyła się w urodzeń martwych płodów. Noworodki szczurze zwykle ważyły mniej 1. dnia po urodzeniu w porównaniu z grupą kontrolną. Noworodki szczurze narażone na z buprenorfinę wyłącznie w okresie przedporodowym miały podobną masę ciała co grupa kontrolna przez pierwsze 3 tygodnibe pᵉo urodzeniu. Natomiast u noworodków szczurzych narażonych na opioidy w okresie pourodzeniowym obserwowano znaczne zmniejszenie masy ciała. Narażenie matki na y buprenorfin węa zżwniyęckhszzatałopó śwmiertelność okołoporodową i powodowało opóźnienie w osiąganiu c niektórych e rozwoju u noworodków szczurzych.

nⁱ

z c

7. Podmiot odpowiedzialny

a L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A, nⁱ

Strada Statale 67, Loc. Granatieri e

50018 Scandicci (Florencja) oˡ

Włochy w z

pᵒ

8. Numer pozwolenia

eᵍ

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

z Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20 czerwiec 2019

Data ostatniego przedłużebnᵉⁱᵃ pozwolenia: 27 marca 2024 y z c 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU i CHARAKnTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO z c Szczegółowee informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej l Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

ANEKS II

a i A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII eⁿ

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIAo Dˡ OTYCZĄCE

ZAOPATRZENIA I STOSOWANwIᴬ

z U

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE pᵒ

DOPUSZCZENIA DO OBROT

gᵒ

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE

BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA nᵉ

PRODUKTU LECżZNICZEGO

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii

L. Molteni & C. dei Fratelli Alitti Società di Esercizio S.p.A. u t Strada Statale 67, Loc. Granatieri o

50018 Scandicci (Florencja) r

WŁOCHY

oᵇ

dᵒ B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA środeki

i Produkt leczniczy wydawany na receptę do zastrzeżonego stosowania, zawierający określone w odrębnych przepisach. eⁿ z DOPUSZCZENIcA

z C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DO OBROTU uˢ

Okresowy raport o bezpieczeństwie stosowania oᵖ d Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktu są określone w wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym mowa w nᵃ

art. 107c ust. 7 dyrektywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na a europejskiej stronie internetowej dotyczącej leków.

nⁱ

eCE

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCoZˡĄ BEZPIECZNEGO I

SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUwKT LECZNICZEGO z

Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP) pᵒ o Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad g bezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2 dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych nᵉ

aktualizacjach.

aż

Uaktualniony RMP należy przewdstawiać:

na żądanie Europejskiezj Agencji Leków;
w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych bᵉ informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzys okdannoisaz iąsctoytcnhyyscihę informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego z lub do minimalizacji ryzyka.

c i działania

Dodatkowe w celu minimalizacji ryzyka z c Przed wproewadzeniem do obrotu produktu leczniczego Sixmo w każdym z państw członkowskich, l podmiot odpowiedzialny musi ustalić z właściwym organem krajowym treść i format materiałów t edukacyjnych, w tym środek komunikacji, sposoby rozpowszechniania i wszelkie inne aspekty uᵏ

programu.

oᵈ

Podmiot odpowiedzialny zapewni, że w każdy państwie członkowskim, w którym produkt leczniczy PʳSixmo jest dopuszczony do obrotu, wszyscy lekarze, którzy będą zajmowali się zakładaniem / usuwaniem podskórnych implantów Sixmo, zostaną objęci programem edukacyjnym mającym na celu zapobieganie / minimalizowanie ważnego zidentyfikowanego ryzyka wysunięcia się implantu / (spontanicznego) wydalenia implantu, istotnej możliwości uszkodzenia nerwów lub naczyń krwionośnych podczas procedury wszczepiania / usuwania, (przesunięcia i) przemieszczenia się implantu / zagubienia (części) implantu.

Program edukacyjny dla lekarzy, zapewniany razem z charakterystyką produktu leczniczego, powinien obejmować slajdy wykładowe i szczegółowe, bezpośrednie objaśnienie krok po kroku, a także demonstrację na żywo procedury chirurgicznej zakładania i usuwania produktu leczniczego Sixmo. Lekarzy należy również poinformować o zagrożeniach i powikłaniach tej procedury (tj. u przemieszczenie się implantu, wysunięcie się implantu, wydalenie implantu lub uszkodzenie nerwu).oᵗ

ʳ Podmiot odpowiedzialny zapewni również, że w każdy państwie członkowskim, w którym produkt oᵇ leczniczy Sixmo jest dopuszczony do obrotu, każdy pacjent, któremu zostanie przepisany implant podskórny, otrzyma od swojego lekarza prowadzącego ulotkę dla pacjenta oraz kartę ostrzegawczą dla dᵒ

pacjenta (wielkości portfela). W trakcie leczenia produktem leczniczym Sixmo, pacjent musi zawsze nosić kartę przy sobie i okazywać ją innym osobom należącym do fachowego personelue medycznego przed zastosowaniem jakiegokolwiek leczenia / interwencji. Karta ostrzegawcza dla pacⁱjenta powinna zawierać: eⁿ z

Informację o tym, że jej posiadacz stosuje produkt leczniczy Sixmo (leczenie c uzależnienia od opioidu z zastosowaniem wyłącznie buprenorfinyz w postaci podskórnego implantu umieszczonego po wewnętrznej stronie ramienia).

uˢ

Datę założenia implantu i datę usunięcia implantu po upływie sześciu miesięcy.
Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe lekarza prowadzącegᵖo.
Zagrożenia dotyczące bezpieczeństwa związane z terapiąd pᵒroduktem leczniczym Sixmo (tj. potencjalnie zagrażające życiu interakcje z innymi jednocześnie stosowanymi terapiami). nᵃ a
Zobowiązania do wypełnienia po wprowadzeniu do obrotu ⁱ eⁿ

Podmiot odpowiedzialny wykona, zgodnie z określonyml harmonogramem, następujące czynności:

wᵒ Opis	Termin
MOLTeNI-2019-01 – Retrospektywne i prospektᶻ wne, obserwacyjney (nieinterwencyjne), kohortowe badanie bezpipcᵒeństwa po wprowadzeniu doe z obrotu dla oceny częstości występowania złamań i powikłań zakładania/usunięcia o implantów (Sixmo) w rutynowej opiece kliniczne	Czwarty kwartał 2026 r.

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

ANEKS III

a OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOⁱTKA DLA PACJENTA eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

Pudełko zewnętrzne (zestaw)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO	t o r
Sixmo 74,2 mg implant buprenorfina	oᵇ dᵒ e
2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ	i mg

eⁿ

Każdy implant zawiera buprenorfiny chlorowodorek w ilości odpowiadającej 74,2z buprenorfiny.

c z s 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH pᵘ

Zawiera również kopolimer etylenu z octanem winylu dᵒ

nᵃ

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Implant	a i eⁿ
4 implanty	oˡ
1 aplikator do jednorazowego użycia	w z pᵒ
5. SPOSÓB I DROGA PODANIA	o

g Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

Podanie podskórne nᵉ

aĄżCE

w 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZ PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

Lek	W MIEJSCU NIEWIzDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI ᵤ bᵉ przechowywać w miejsc niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. y z c
7.	INNE OSnTⁱRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

z c e l 8. TERMIN WAŻNOŚCI

uᵏważności (EXP)

ᵀᵉʳᵐⁱⁿ

oᵈ

Pʳ9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

u Usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

oᵗ r

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO	oᵇ
L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A, Strada Statale 67, Loc. Granatieri	dᵒ e
50018 Scandicci (Florencja)	i
Włochy c	eⁿ z
z
12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
uˢ
EU/1/19/1369/001 p dᵒ
13. NUMER SERII nᵃ
Nr serii (Lot) a ⁱ eⁿ l
14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

wᵒ

15. INSTRUKCJA UŻYCIA pᵒ

gᵒ

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A nᵉ

Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille’a.

ż wᵃ

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D eᶻ

b Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

y z c

NIEPOWnⁱTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

z c PC: e

l SN:

NN: ᵏ

ᵘ oᵈ

Pʳ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH

Saszetka

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO	t o r
Sixmo 74,2 mg implant buprenorfina	oᵇ dᵒ e
2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ	i mg

eⁿ

Każdy implant zawiera buprenorfiny chlorowodorek w ilości odpowiadającej 74,2z buprenorfiny.

c z s 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH pᵘ

Zawiera również kopolimer etylenu z octanem winylu dᵒ

nᵃ

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA a i 1 implant

eⁿ

oˡ

w 5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastposᵒowaniem leku.

Podanie podskórne

gᵒ

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCnEᵉ PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI aż w Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

z IA

bᵉ

7. INNE OSTRZEŻEN SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8.	y z c i TERMINn WAŻNOŚCI z
EXP	eᶜ l t

ukWARUNKI PRZECHOWYWANIA

oᵈ

Pʳ

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

u Usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

oᵗ r

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO	oᵇ
L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A, Strada Statale 67, Loc. Granatieri	dᵒ e
50018 Scandicci (Florencja)	i
Włochy c	eⁿ z
z
12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
uˢ
EU/1/19/1369/001 p dᵒ
13. NUMER SERII nᵃ
Lot a ⁱ eⁿ l
14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

wᵒ

15. INSTRUKCJA UŻYCIA pᵒ

gᵒ

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A nᵉ

aż

17. NIEPOWTARZALNY w IDENTYFIKATOR – KOD 2D z Y

bᵉ

18. NIEPOWTARZALN IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

KARTA OSTRZEGAWCZA DLA PACJENTA

Karta ostrzegawcza dla pacjenta

Posiadacz tej karty stosuje podskórne leczenie uzależnienia od opioidu z zastosowaniem u wyłącznie buprenorfiny o nazwie Sixmo.
Implanty Sixmo znajdują się po wewnętrznej stronie ramienia. oᵗ
W trakcie leczenia kartę należy zawsze nosić przy sobie. ʳ
Kartę należy pokazać lekarzowi, dentyście lub chirurgowi przed każdym leczeniem oᵇ farmakologicznym lub chirurgicznym.
W razie wystąpienia nietypowych objawów, takich jak problemy z oddychaniem, uradzᵒ głowy, podwyższone ciśnienie śródczaszkowe, należy skontaktować się z lekarzem.

e ⁱ

eⁿ

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO z c z Sixmo 74,2 mg implant

buprenorfina uˢ

ᵖ dᵒ

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

nᵃ

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti

a Dane kontaktowe lokalnego przedstawiciela

ⁱ

eⁿ

l 3. TERMIN WAŻNOŚCI

wᵒ

ᶻ 4. NUMER SERII pᵒ

o Nr serii

ᵍ nᵉ

ż 5. INNE

wᵃ

Lekarz prowadzący (imię i nazwisko / informacje kontaktowe):

ᶻ Imię i nazwisko pacjenta:bᵉ

y INFORMACJE DOTzYCZĄCE PROCEDURY

Data założenia: c

Data usunięcia pnoⁱ 6 miesiącach:

Lokalizacja imzplantu: (górne ramię: lewe / prawe)

eᶜ

WAŻNE IlNFORMACJE

implant zawiera buprenorfiny chlorowodorek w ilości odpowiadającej 74,2 mg buprenorfiny.

ᵗ Każdyᵏ

ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

B. ULOTKA DLA PACJENTA

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

Sixmo 74,2 mg implant

buprenorfina

u Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie oᵗ zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomóc,

ʳ zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzoieᵇć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4.

dᵒ

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona e informacje ważne dla pacjenta.

Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. ⁱ eⁿ
W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkcie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

uˢ

Spis treści ulotki ᵖ dᵒ

Co to jest lek Sixmo i w jakim celu się go stosuje
Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sixmo nᵃ
Jak stosować lek Sixmo

Możliwe działania niepożądane i
Jak przechowywać lek Sixmo

eⁿ

Zawartość opakowania i inne informacje l

wᵒ

z 1. Co to jest lek Sixmo i w jakim celu się go stosuje pᵒ

Lek Sixmo zawiera substancję czynną buprenorfinę, która jest rodzajem leku opioidowego. Lek Sixmo oą.

stosuje się w leczeniu uzależnienia od opioidów u dorosłych pacjentów, którzy otrzymują również pomoc medyczną, społeczną i psychologiᵍczn nᵉ

ż 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sixmo wᵃ

Kiedy nie stosować leku Sixmo:

eᶻ

jeśli pacjent ma uczulenie na buprenorfinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku mayoważne (wymienionych w punkcie 6), pacjentazwystępują
jeśli pacjent c p problemy z oddychaniem, i
jeśli u ciężkie zaburzenia czynności wątroby, n
jeśli paczjent cierpi na ostrą chorobę alkoholową lub majaczenie alkoholowe spowodowane c odstawieniem alkoholu, e
jeślil pᵤacjent stosuje naltrekson lub nalmefen w leczeniu uzależnienia od alkoholu lub opioidu,
jeśli pacjenta występuje nadmierne wytwarzanie tkanki podczas gojenia się ran.

kᵗ

którzy nie mogą zostać poddani badaniu obrazowania metodą rezonansu magnetycznego Padcjᵘenci,

(oRM) nie mogą otrzymywać leku Sixmo.

Pʳ

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania Sixmo należy omówić to z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje:

astma lub inne problemy z oddychaniem,
łagodne lub umiarkowane zaburzenie czynności wątroby,
zmniejszona czynność nerek,
uraz głowy lub inne okoliczności, w których ciśnienie w mózgu może być podwyższone, ponieważ opioidy mogą powodować zwiększenie ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego (płynu otaczającego mózg i rdzeń kręgowy), u
napady drgawek w wywiadzie, t
niskie ciśnienie krwi, o r
przerost gruczołu krokowego lub zwężenie cewki moczowej,
niedoczynność tarczycy, oᵇ
zmniejszona czynność kory nadnerczy, taka jak choroba Addisona,
nieprawidłowa czynność dróg żółciowych, dᵒ
ogólne osłabienie i zły stan zdrowia lub jeśli pacjent jest w podeszłym wieku, e
choroba tkanki łącznej, taka jak twardzina, w wywiadzie, ponieważ może to powodować nⁱ trudności przy usuwaniu implantów, e
nawracające infekcje gronkowcem złocistym opornym na metycylinę, w wyzwiadzie, c
depresja lub inne choroby, które leczy się za pomocą leków przeciwdepresyjnych.

z Stosowanie tych leków jednocześnie z lekiem Sixmo może prowadzić do zespołu serotoninowego, choroby mogącej zagrażać życiu (patrz punkt „Leku Siˢxmo a inne leki”).

tygodniaoᵖ

Istotne kwestie, które należy wziąć pod uwagę podczas leczenia:

Może wystąpić senność, zwłaszcza podczas pierwszego po założeniu implantów. Patrz „Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn”.

nᵃ

Lekarz powinien zbadać miejsce założenia pod kątem infekcji i problemów z raną:
- tydzień po wprowadzeniu implantu, oraz a i
- następnie przynajmniej raz w miesiącu. n
W miejscu założenia lub usunięcia implantu możee awłoyżsetąnpiuić zakażenie. Nadmierne dotykanie implantów lub miejsca wszczepienia krótko po o ichˡ z może zwiększać ryzyko wystąpienia zakażenia. Należy niezwłocznie w poinformować lekarza, jeśli w miejscu nacięcia skóry wystąpią objawy zakażenia (takie jakz zaczerwienienie lub stan zapalny).

W przypadku nieprawidłowego wprowadzenia lub w wyniku infekcji implant może po p założeniu wystawać z ręki. Jeśli tak się zdarzy, nie należy próbować go samodzielnie usunąć, ponieważ może to być bard wzoyp niaedbneizeop,i necazlenżey, i należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. g
Jeśli po założeniu implant podjąć poniższe kroki:

Niezwłocznie umówić się na wizytę z lekarzem, który go zakładał.

nsób, zwłaszcza

Umieścić implant w szkżlanym słoiku z nakrętką. Przechowywać implant w bezpiecznym miejscu z dala od innaych o dzieci. Przynieść implant do lekarza, który go zakładał, aby ustaliwł, czy cały pręcik został wydalony.

Uwaga: U dzieci przypadkowo narażonych na kontakt z buprenorfiną, może ona z spowodować ciężką, potencjalnie prowadzącą do zgonu, depresję oddechową (duszność lub zatr bzyędmzabineᵉie oddechu).

Lekarz y monitorował pacjenta do czasu wymiany implantu, aby ocenić czy nie w uynstiękpaućzjąpruz nesieugwoa onbiajawy odstawienia.

Należy i implantów pod skórą lub znacznego przyrostu masy ciała po założeniun leku Sixmo, ponieważ może to utrudniać zlokalizowanie implantów.

Niewłacściwe użycie i nadużywanie: Nadużywanie buprenorfiny może prowadzić do

e i zgonu. Ryzyko to zwiększa się podczas jednoczesnego stosowania Lekl alkoholem lub innymi substancjami.

pᶻrtzedawkowania

może powodować uzależnienie, ale w mniejszym stopniu niż inne substancje, takie jak ukmkąoterfmina. Jeśli pacjent przerwie stosowanie leku Sixmo, lekarz będzie monitorował go pod

d objawów odstawienia (takich jak pocenie się, uczucie gorąca i zimna).

Podczas stosowania buprenorfiny odnotowano kilka przypadków zgonów spowodowanych Pʳ depresją oddechową. Ma to miejsce zwłaszcza podczas jednoczesnego stosowania z alkoholem, innymi opioidami lub niektórymi lekami, które działają uspokajająco, nasennie lub rozluźniają mięśnie. Buprenorfina może spowodować prowadzące do zgonu problemy z oddychaniem u osób nieuzależnionych lub dzieci.

Lek Sixmo należy stosować ostrożnie u pacjentów z astmą lub innymi problemami z oddychaniem.

Podczas stosowania buprenorfiny zgłaszano przypadki uszkodzenia wątroby, w tym niewydolność wątroby. Może to być spowodowane istniejącymi zaburzeniami czynności wątroby lub trwającym nadal stosowaniem narkotyków dożylnych. W razie podejrzenia zaburzeń czynności wątroby, lekarz przeprowadzi badania, aby ustalić, czy należy przerwać u leczenie.
Podczas stosowania leku Sixmo mogą zaistnieć sytuacje wymagające u pacjenta leczenia oᵗ ostrego bólu lub znieczulenia. W takich przypadkach należy zwrócić się o poradę do lekarzar lub farmaceuty.

oᵇ

Substancje, takie jak buprenorfina, mogą powodować zwężenie źrenic, zmianę poziomu świadomości lub zmianę sposobu odczuwania bólu.

dᵒ

Substancje, takie jak buprenorfina, mogą powodować nagły spadek ciśnienia krwi, wywołując e zawroty głowy po zbyt szybkim przyjęciu pozycji stojącej.

nⁱ

e Dzieci i młodzież

z c Lek Sixmo nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 18 lat. z uˢ

Pacjenci w wieku powyżej 65 lat

p₆₅

Lek Sixmo nie jest zalecany do stosowania u pacjentów w wieku powdyᵒżej lat.

Lek Sixmo a inne leki nᵃ a Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich liekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

eⁿ

ₙₜ

Nie używać tego leku i powiedzieć lekarzowi, jeśli pacojeˡ dostaje leki stosowane w leczeniu w uzależnienia, takie jak:

naltrekson,
nalmefen. pᵒ

Mogą one hamować działanie buprenorfiny i wywołać nagłe długotrwałe i nasilone objawy o odstawienia (patrz również punkt 2 „Kiedy nie stosować leku Sixmo”).

eᵍ

Podczas terapii lekiem Sixmo należy n poinformować lekarza, przed zastosowaniem poniższych leków: ż a

benzodiazepiny (stosowane jako leki uspokajające, nasenne lub rozluźniające mięśnie), takie jak w diazepam, temazepam lub alprazolam. Takie połączenie leków może prowadzić do zgonu w wyniku depresji oddeczhowej. W związku z tym podczas terapii lekiem Sixmo leki te można stosować wyłącznie na zalecenie lekarza i tylko w przepisanej przez niego dawce.

bᵉ

gabapentynoidy (stosowane w leczeniu padaczki lub bólu neuropatycznego): gabapentyna lub y pregabalina. Przyjęcie zbyt dużej dawki gabapentynoidu może prowadzić do zgonu, ponieważ z oba leki mogcą powodować znaczne spowolnienie i spłycenie oddechu (depresja oddechowa). Należy stosoi wać dawkę przepisaną przez lekarza.

Inne lekzi, które mogą powodować senność, zmniejszać stopień uwagi i sprawiać, że prowadczₙeₑnie pojazdów i obsługiwanie maszyn jest niebezpieczne:

e l in opioidy, takie jak metadon, niektóre leki przeciwbólowe i przeciwkaszlowe,

⁻⁻ leki przeciwdepresyjne (stosowane w leczeniu depresji), k- ᵗ leki przeciwhistaminowe (stosowane w leczeniu reakcji alergicznych, zaburzeń snu, u ₋

przeziębień lub w zapobieganiu oraz leczeniu nudności i wymiotów), barbiturany (stosowane w leczeniu padaczki lub leki uspokajające), takie jak fenobarbital oᵈ

lub sekobarbital,

Pʳ - niektóre leki przeciwlękowe inne niż benzodiazepiny (stosowane w leczeniu stanów lękowych),

neuroleptyki (stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych i lękowych, o działaniu uspokajającym),
klonidyna (lek stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i wysokiego ciśnienia wewnątrzgałkowego).
Opioidowe leki przeciwbólowe, takie jak morfina. Leki te mogą nie działać prawidłowo, gdy są przyjmowane razem z lekiem Sixmo, i mogą zwiększać ryzyko przedawkowania.
Leki, które mogą nasilać działanie tego leku:
- leki przeciwretrowirusowe (stosowane w leczeniu infekcji HIV), takie jak rytonawir, u nelfinawir, amprenawir, fosamprenawir,
- leki stosowane w leczeniu infekcji grzybiczych, takie jak ketokonazol, itrakonazol, oᵗ flukonazol, ʳ
- antybiotyki makrolidowe (stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych), takie jak oᵇ klarytromycyna, erytromycyna, troleandomycyna,
- nefazodon (lek stosowany w leczeniu depresji), dᵒ
- leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i zaburzeń serca, takie jak werapamil, diltiazem, amiodaron, e
- aprepitant: (lek zapobiegający nudnościom i wymiotom), ⁱ
- inhibitory monoaminooksydazy (stosowane w leczeniu depresji lub cheorⁿoby Parkinsona), z takie jak fenelzyna, izokarboksazyd, iproniazyd i tranylcypromina.

Leki, które mogą zmniejszać działanie tego leku: z
- leki stosowane w leczeniu padaczki i innych chorób, takie jak fenobarbital, uˢ karbamazepina, fenytoina,
- ryfampicyna (lek stosowany w leczeniu gruźlicy lub niektóryᵖch innych infekcji).
Leków przeciwdepresyjnych, takich jak moklobemid, tranylcypdroᵒmina, cytalopram, escytalopram, fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina, duloksetyna, wenlafaksyna, amitryptylina, doksepina lub trimipramina. Leki te mogą wncᵃhodzić w interakcje z lekiem Sixmo i wywoływać objawy, takie jak mimowolne, rytmiczne skurcze mięśni, w tym mięśni a warunkujących ruchy gałki ocznej, pobudzenie, omamy, śpiączka, nadmierna potliwość, ⁱ drżenie, wzmożenie odruchów, zwiększone napięcie mięśniowe, temperatura ciała powyżej eⁿ 38°C. Jeśli u pacjenta wystąpią takie objawy, należy skontaktować się z lekarzem.

oˡ

w Stosowanie leku Sixmo z jedzeniem, piciem i alkoholem z o

Podczas stosowania leku Sixmo nie wolpno spożywać alkoholu, ponieważ nasila on działanie uspokajające (patrz również punkt 2 „Istotne kwestie, które należy wziąć pod uwagę podczas leczenia”).

gᵒ

Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego, aby zapobiec wystąpieniu możliwych działań niepożądanych. nᵉ ż Ciąża i karmienie piersią wᵃ

Jeśli pacjentka jest w ciąży s luizęb karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć e dziecko, powinna poradzić lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża y

Lek Sixmo nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym, z które nie stoscują skutecznej metody antykoncepcji.

Podczas stosowania w okresie ciąży, zwłaszcza pod koniec ciąży, buprenorfina może nⁱ

spowodozwać u noworodka objawy odstawienia, w tym problemy z oddychaniem. Mogą one c kilka dni po porodzie.

w Kyasrltmąpieićnie piersią

Potdczas stosowania leku Sixmo nie należy karmić piersią, ponieważ buprenorfina przenika do k mleka ludzkiego.

ᵘ oᵈ

Pʳ

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Buprenorfina może zmniejszać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn zwłaszcza w pierwszych 24 do 48 godzinach i przez okres do jednego tygodnia po założeniu implantu. U pacjenta mogą wystąpić zawroty głowy, senność lub obniżona uwaga. u Nie należy prowadzić pojazdów ani wykonywać niebezpiecznych czynności do czasu upewnienia sięo, ᵗ że lek Sixmo nie zmniejsza zdolności pacjenta do wykonania takich czynności.

ʳ oᵇ

3. Jak stosować lek Sixmo

dᵒ

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości naleeży zwrócić prizez się do lekarza. n

Implanty leku Sixmo muszą być wprowadzane i usuwane, a pacjenci - monitorowanei osobę należącą do fachowego personelu medycznego znającą procedurę i mającą doświazdczenie w leczeniu c uzależnienia od opioidu. z s Przed podaniem implantów Sixmo

buprenorfinpy upodawanej

Pacjent musi otrzymywać od co najmniej 30 dni stałą dawkę pod język, dᵒ

wynoszącą od 2 do 8 mg na dobę. Decyzja o leczeniu należy do lekarza.

nᵃ

Stosowanie buprenorfiny podawanej pod język zostanie przerwane na 12 do 24 godzin przed a założeniem implantów Sixmo.

nⁱ

Leczenie implantami Sixmo e oˡ

Każda dawka składa się z 4 implantów. w

oᶻ

Przed założeniem leku Sixmo lekarz poda znieczulenie miejscowe, aby znieczulić obszar podania.

p Następnie implanty zostaną umieszczone pod skórą po wewnętrznej stronie ramienia.

o g Po wprowadzeniu implantów, lekarz użyje bandaż elastyczny z jałową gazą, aby zminimalizować e zasinienie. Bandaż elastyczny można zdjąć po 24 godzinach, a samoprzylepny opatrunek po pięciu n dniach. Należy stosować okład z lodu na ramię przez 40 minut co dwie godziny przez pierwszą dobę, a następnie zgodnie z potrzebami. ż wᵃ

Lekarz przekaże również pacjentowi Kartę ostrzegawczą dla pacjenta, która zawiera następujące z informacje:

miejsce i datę założbeᵉⁿⁱᵃ implantów,
nieprzekraczalnyy termin usunięcia implantów.

Kartę należy przechozwywać w bezpiecznym miejscu, ponieważ zamieszczone na niej informacje c mogą ułatwić usuniięcie implantów.

n zpod

Lekarz zbada miejsce wszczepienia leku tydzień po wprowadzeniu implantu, a następnie co najmniej c raz w miesieącⱼᵢu, kątem:

infekc lub jakichkolwiek problemów z gojeniem się rany, t
k oznak wysuwania się implantu ze skóry.

Naleuży przychodzić na wszystkie niezbędne wizyty. Należy niezwłocznie poinformować lekarza, jeśli padcjent uważa, że wystąpiła infekcja w miejscu założenia implantu lub jeśli implant zaczyna się o wysuwać.

Pʳ

Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli pacjent odczuwa potrzebę przyjęcia dawek uzupełniających buprenorfiny.

Usuwanie implantów Sixmo

Implanty Sixmo są przeznaczone do wprowadzenia na okres 6 miesięcy i zapewniania stałego dostarczania buprenorfiny. Są usuwane przez lekarza po upływie sześciu miesięcy.

u t Implanty może usunąć jedynie lekarz znający procedurę. Jeśli implantów nie można zlokalizować, o lekarz może wykonać badanie USG lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego. r oᵇ Po usunięciu implantu, lekarz położy jałową gazę i założy bandaż elastyczny, aby zminimalizować zasinienie. Bandaż można zdjąć po 24 godzinach, a samoprzylepny opatrunek po pięciu dniach.

dᵒ

Należy przykładać okład z lodu na ramię na 40 minut co dwie godziny przez pierwsze 24 godziny, a następnie zgodnie z potrzebami. e i

Dalsze leczenie implantami Sixmo eⁿ z c Po upływie pierwszego 6-miesięcznego okresu, po usunięciu starych implantówz, można umieścić nowy zestaw implantów najlepiej tego samego dnia. Nowe implanty zostaną założone do drugiego uˢ

ramienia.

dnia, kiedy

oᵖ

Jeśli nie założono kolejnego zestawu implantów tego samego usunięto poprzedni zestaw:

d Zaleca się stosowanie buprenorfiny podawanej pod język w dawce od 2 do 8 mg na dobę do czasu a ponownego leczenia implantami. Dawkowanie należy przerwać 12 do 24 godzin przed wszczepieniem n kolejnego zestawu implantów.

a i Nie należy pominąć żadnej wizyty u lekarza.

eⁿzem

Nie należy przerywać leczenia bez omówienia tego z loekˡar prowadzącym. Jeżeli pacjent chce przerwać leczenie lekiem Sixmo, powinien zapytaćw lekarza, jak to zrobić. Przerwanie leczenia może spowodować wystąpienie objawów odstawienia.

oᶻ

p Dostarczenie większej niż potrzebna dawka leku Sixmo

gonależą:

W niektórych przypadkach dawka dostarczana przez implanty może być większa niż potrzebna pacjentowi. Do objawów przedawkowania nᵉ

zwężenie źrenic,
ospałość, aż oddychaniemw,
niskie ciśnienie krwi,
trudności z z powolny oddech.

W najgorszym wypadku może to prowadzić do zatrzymania oddechu, niewydolności serca i zgonu.

bᵉ

W razie wystąpienia pyowyższych objawów należy niezwłocznie poinformować lekarza lub udać się do z najbliższego szpitala i zabrać ze sobą tą ulotkę oraz Kartę ostrzegawczą dla pacjenta. Nie należy c podejmować próby samodzielnego usunięcia implantów, ponieważ może to być bardzo niebezpieczne. nⁱ

z W razie jakicchkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza leub farmaceuty.

l t k u Możliwe działania niepożądane

4Ja.kdkażdy

lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Pʳ

Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi lub uzyskać pilną pomoc lekarską, jeśli u pacjenta wystąpią działania niepożądane, takie jak:

Ból ręki przypominający skurcze, obrzęk ręki, czerwony lub niebieski odcień skóry, osłabienie lub brak ruchu ręką. Mogą to być objawy zakrzepu krwi na skutek nieprawidłowego włożenia implantu.
Trudności w oddychaniu lub zawroty głowy, obrzęk powiek, twarzy, języka, warg, gardła lub dłoni, wysypka lub świąd, zwłaszcza na całym ciele. Mogą to być objawy zagrażającej życiu reakcji alergicznej.

u Inne działania niepożądane mogą wystąpić z poniższą częstością:

oᵗ Często, mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób

zaparcie, nudności, wymioty, biegunka, oᵇ
inne zaburzenia żołądka i jelit, zaburzenia zębów,
ból, taki jak ból brzucha, ból kości, ból mięśni, ból w klatce piersiowej, ból głowy, dᵒ
zawroty głowy, senność, e
bezsenność, lęk, wrogość, nerwowość, ⁱ
stan psychiczny charakteryzujący się urojeniami i drażliwością, eⁿ
wysokie ciśnienie krwi, odczuwanie bicia serca, z
omdlenie, c z
rozszerzone źrenice,
uderzenia gorąca, zasinienie, rozszerzenie naczyń krwionośnych, uˢ
objawy odstawienia, takie jak pocenie się, uczucie ciepła lub zimna, ᵖ
zmęczenie, dreszcze, osłabienie, wzmożone napięcie mięśniowe, dᵒ
infekcja, taka jak infekcja wirusowa (np. grypa), ₑⱼ
kaszel, duszność, nᵃ
stan zapalny dróg oddechowych - płuc, gardła lub wewnętrzn wyściółki nosa, a
nasilone pocenie się, złe samopoczucie, i
zmniejszenie apetytu, eⁿ
zwiększona aktywność enzymu wątrobowego, aminotransferazy alaninowej, w wynikach badań krwi, oˡ w
reakcje w miejscu założenia implantu:

ból, świąd, o
reakcja w miejscu przeprowadzania procedury, taka jak ból podczas procedury p umieszczania, o
zasinienie, zaczerwienienie skóry, blizna,
krwawienie.

ᵍ nᵉ

Niezbyt często, może wystąpić u nież więcej niż 1 na 100 osób

suchość w jamie ustnej, wiatry, niestrawność, krew w stolcu, wᵃ
migrena, drżenie,
nadmierna senność, ᶻ
nietypowe odczucia, takie jak drętwienie, mrowienie i swędzenie, bᵉ
zmniejszenie poziomu świadomości, y
zaburzenia snu, brak zainteresowania, z
depresja, eufcoria,
zmniejszonnyⁱ pociąg seksualny, osłabienie orgazmu,
niepokózj ruchowy, pobudzenie, pobudliwość, zaburzenia myślenia,
uzależnienie, eᶜ
zmnliejszenie wrażenia dotyku lub odczuć,
gorączka, uczucie zimna, dyskomfort, ᵗ
ᵏ obrzęk, w tym obrzęk tkanek rąk, nóg lub twarzy spowodowany nadmierną ilością płynów,
ᵘ skurcze mięśni, uczucie dyskomfortu w kończynach, oᵈ
ból mięśni i kości, szyi, kończyn, stawów,

Pʳ• ból i nieprawidłowa czynność mięśni i stawów, tzw. zespół zaburzeń czynności stawu skroniowo-żuchwowego,

depresja oddechowa, ziewanie,
zapalenie tkanki łącznej, infekcja skóry, ropień,
powikłania migdałkowe,
wysypka, wysypka krostkowa, zmiany skórne,
zimne poty, sucha skóra,
drobne krwawienia pod skórą,
zmiany stężeń we krwi:
- zwiększenie stężenia enzymów: aminotransferaza asparaginianowa, u gamma-glutamylotransferaza, dehydrogenaza mleczanowa, lipaza, amylaza,
- zmniejszenie stężenia enzymu: fosfataza alkaliczna, oᵗ
- zwiększenie stężenia wodorowęglanu, ʳ
- zwiększenie stężenia bilirubiny - żółta substancja rozpadu pigmentu krwi, oᵇ
- zwiększenie stężenia glukozy,
- zmniejszenie stężenia cholesterolu, dᵒ
- zmniejszenie hematokrytu - odsetek komórek krwi na objętość krwi,
- zmniejszenie stężenia hemoglobiny - pigment krwinek czerwonych, zwięksezenie wskaźnika średniej masy hemoglobiny w krwince czerwonej, ⁱ
- zwiększenie liczby niektórych krwinek białych: monocyty, neutrofile, eⁿ z
- zmniejszenie liczby komórek: płytki krwi, krwinki czerwone, limfocyty, c
nieprawidłowy wskaźnik średniej objętości krwinki, z
wzrost lub spadek masy ciała, w tym nieprawidłowy przyrost masy ciała, uˢ
odwodnienie, zwiększenie apetytu,
bolesna miesiączka, zaburzenia erekcji, ᵖ
wydzielina z oka, niewyraźne widzenie, zaburzenia łzawienia, dᵒ
wolne bicie serca, nieprawidłowy rytm serca, który rozpoczynza, się w przedsionkach serca,
trudności z rozpoczęciem oddawania moczu, parcie na pęcnhᵃer częstsze niż zwykle oddawanie moczu z niewielką ilością moczu, a i
infekcja układu moczowego,
infekcja grzybicza sromu i pochwy, eⁿ
choroba węzłów chłonnych, oˡ
niedobór białych krwinek nazywanych neutrowfilami,
powikłania po procedurze, z o
przemieszczenie się, złamanie lub wydalenie implantu (implantów), p
ponowne otwarcie się zamkniętej rany, o
reakcje w miejscu założenia implantu:
- infekcja, w tym infekcja rany, ᵍ
- wysypka, bliznowacenie, nᵉ
- spowolnione gojenie, ż
- obrzęknięty obszar zawierający ropę.

wᵃ

Zgłaszanie działań niepożądanych

ᶻ Jeśli wystąpią jakiekolwibekᵉ objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powieydzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krazjowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu c działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.nⁱ

eᶜ

l 5. przechowywać lek Sixmo

ᴶᵃtᵏ

naᵏleży przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

ᴸᵉdᵏ ᵘ

Noie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po: PʳTermin ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku. Jeśli implant wypadnie po wszczepieniu, należy umieścić go w szklanym słoiku z pokrywką i trzymać z dala od innych osób (patrz również punkt 2).

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

u 6. Zawartość opakowania i inne informacje oᵗ r Co zawiera lek Sixmo

oᵇ

Substancją czynną leku jest buprenorfina.

dᵒ

Każdy implant zawiera buprenorfiny chlorowodorek w ilości odpowiadającej 74,2 buprenorfiny. e

Pozostały składnik to: kopolimer etylenu z octanem winylu. ⁱ eⁿ z Jak wygląda lek Sixmo i co zawiera opakowanie c z Lek Sixmo to biały/szarobiały lub bladożółty implant w kształcie pręcika o dsługości 26,5 mm i średnicy 2,4 mm.

pᵘ

Lek Sixmo jest dostarczany w pudełku. Zawiera ono cztery implanty d paᵒkowane indywidualnie do saszetek z laminowanej folii i jednego indywidualnie pakowanego sterylnego aplikatora do jednorazowego użycia.

nᵃ

a Podmiot odpowiedzialny i wytwórca i

eⁿ

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A,

Strada Statale 67, Loc. Granatieri oˡ

50018 Scandicci (Florencja) w

Włochy z

pᵒ

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

gᵒ

België/Belgique/Belgien nᵉ	Lietuva
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.żs.S.p.AE	L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A
Tél/Tel: +39 055 73611 wᵃ	Tel: +39 055 73611
България z	Luxembourg/Luxemburg
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A	L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A
Teл.: +39 055 73611 bᵉ y	Tèl/Tel: +39 055 73611
Česká republika z c	Magyarország
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A	L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A
Tel: +39 055 73611nⁱ z c	Tel.: +39 055 73611
Danmarke l	Malta
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A t	L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A
+39 055 73611	Tel: +39 055 73611
Tlfuᵏ:	Tel: +39 055 73611
Ddutschlande o .Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.AL	Nederland L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A
Tel: +39 055 73611	Tel: +39 055 73611
Eesti	Norge
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A	L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A
Tel: +39 055 73611	Tlf: +39 055 73611

Pʳ

	Österreich L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A Tel: +39 055 73611
España	Polska u t
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A	Molteni Farmaceutici Polska Sp. z o.o. o
Tel: +39 055 73611	Tel.: +48 (12) 653 15 71 r oᵇ
France	Portugal
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A	L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A
Tél: +39 055 73611	dᵒ Tel: +39 055 73611 e i
Hrvatska	România n
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A	L.Molteni & C. dei F.lli Alittie Soc.Es.S.p.A
Tel: +39 055 73611	Tel: +39 055 73611 z c z
Ireland	Slovenija F.lls Alittii
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A	L.Molteni & C. dei Soc.Es.S.p.A pᵘ
Tel: +39 055 73611	Tel: +39 055 73611 ₖₐ dᵒ
Ísland	Slovenská republi
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A	L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A nᵃ
Sími: +39 055 73611	Tel: +39 055 73611 a i
Italia	Suomi/Finland
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A	L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.Aeⁿ
Tel: +39 055 73611 w	Puh/Tel. +39 055 73611oˡ
Κύπρος z	Sverige
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A o p	L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A
Tel: +39 055 73611	Tel: +39 055 73611
Latvija gᵒ e L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A n Tel: +39 055 73611

Ελλάδα

L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A

Τηλ: +39 055 73611

aż

Data ostatniej aktualizacji ulowtki:

z Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków:

http://www.ema.europa.ebu.ᵉ

y -------------------------z----------------------------------------------------------------------------------------------- Informacje przezncaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

nⁱ

z Zakładanie i usuwanie produktu leczniczego Sixmo powinno odbywać się w pomieszczeniu, gdzie c można wykeonać zabieg w warunkach aseptycznych oraz gdzie można pacjenta położyć na plecach. Zaleca się,l aby całą procedurę wprowadzania implantu osoba należąca do fachowego personelu wykonywała na siedząco, co umożliwi dokładną obserwację z boku miejsca kᵗ

i ruchu igły tuż pod skórą.

mwpedrouywczandezgaonia

Joedᵈynie osoba należąca do fachowego personelu medycznego przeszkolona w zakresie drobnych zabiegów chirurgicznych i procedury wszczepiania implantów Sixmo powinna zakładać implanty, Pʳ

używając wyłącznie aplikatora implantu i stosując dostępne, zalecane znieczulenie miejscowe. Wszystkie cztery implanty wprowadza się jednym aplikatorem. Wyczucie przez palpację, zlokalizowanie i (lub) usunięcie implantów umieszczonych głębiej niż podskórnie (głębokie wprowadzenie) może być utrudnione. Głębokie wprowadzenie implantów może spowodować uraz nerwowo-naczyniowy. W przypadku pacjentów, u których powtarza się cykl leczenia produktem leczniczym Sixmo, należy podjąć kroki w celu usunięcia i założenia implantów Sixmo podczas tej samej wizyty. Usunięty implant zawiera znaczącą ilość resztkowej buprenorfiny. Należy postępować z nim zachowując odpowiednie środki bezpieczeństwa i ponosząc odpowiedzialność za prawidłowe usunięcie zgodnie z lokalnymi przepisami.

u Podstawowa instrukcja dotycząca prawidłowego umieszczania oᵗ r zgodnie Podstawą pomyślnego stosowania i późniejszego usunięcia produktu leczniczego Sixmo jest oᵇ prawidłowe i uważne przeprowadzenie procedury podskórnego wprowadzania implantów z instrukcjami. Prawidłowo założone implanty umieszczone są z użyciem aplikatora implantu tuż pod dᵒ

skórą, około 80 do 100 mm (8 do 10 cm) powyżej nadkłykcia przyśrodkowego w bruździe pomiędzy mięśniem dwugłowym a trójgłowym po wewnętrznej stronie ramienia. Implanty powinney być ułożone i w kształcie wachlarza w odległości co najmniej 5 mm od nacięcia oraz powinny być palpacyjnie wyczuwalne. Im bliżej siebie rozłożone są implanty, tym łatwiej będzie je usunąć. eⁿ z c Sprzęt do podskórnego wprowadzania produktu leczniczego Sixmo z s Do założenia implantu w warunkach aseptycznych niezbędny jest poniższy sprzęt:

pᵘ

kozetka lekarska, na której będzie leżał pacjent,
stolik zabiegowy przykryty jałową serwetą, dᵒ
odpowiednie oświetlenie, takie jak lampa czołowa,
jałowa serweta z otworem, nᵃ
lateksowe, jałowe rękawice bez talku, a
wacik nasączony alkoholem, nⁱ
marker chirurgiczny, e
roztwór antyseptyczny, taki jak chlorheksydyna, mom)
znieczulenie miejscowe, takie jak 1% lidokaina zˡ adrenaliną 1:100 000, w
5 ml strzykawka z igłą 25G×1,5 cala (0,5×38 z
jednozębowa pęseta chirurgiczna do tkanek Adson,
skalpel z ostrzem nr 15, pᵒ
cienkie samoprzylepne paski o szerokoości około 6 mm (pasek motylkowy),
100×100 mm jałowa gaza, eᵍ
opatrunki samoprzylepne, n
bandaż elastyczny o szerokości około 8 cm,
płynny klej, aż
4 implanty Sixmo, w
1 aplikator implantu. z

bᵉ

Aplikator implantu (jednorazowy) oraz jego części przedstawiono na rysunku 1.

y Rysunek 1 z

c nⁱ

eᶜ

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

Instrukcja podskórnego umieszczania produktu leczniczego Sixmo

Krok 1: Pacjent powinien leżeć na plecach z wybraną ręką zgiętą w łokciu i odwróconą na zewnątrz, tak aby dłoń znajdowała się obok głowy. Należy zidentyfikować miejsce założenia implantów znajdujące się po wewnętrznej stronie ramienia, około 80 do 100 mm (8 do 10 cm) powyżej nadkłykcia przyśrodkowego, w bruździe pomiędzy mięśniem dwugłowym a trójgłowym. Znalezienie właściwego miejsca ułatwi napięcie przez pacjenta mięśnia dwugłowego (rysunek 2).

Rysunek 2

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

zm.

c Krok 2: Przemyć miejsce wprowadzenia implantu wacikiem nasączonym alkozhole Zaznaczyć s miejsce wprowadzenia markerem chirurgicznym. Implanty będą wprowadzane przez niewielkie nacięcie podskórne (2,5 do 3 mm). Zaznaczyć kanały, do których zostanie wprowadzony każdy pᵘ

implant, rysując 4 linie - każda o długości około 40 mm. Implanty będąo ułożone blisko siebie w odstępach 4 do 6 mm w kształt wachlarza otwierającego się w kierundku ramienia (rysunek 3).

Rysunek 3 nᵃ a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

gᵒ

Krok 3: Założyć jałowe rękawice i spnraᵉwdzić działanie aplikatora implantu wyciągając obturator z kaniuli i ponownie go zakładając. Przemyć miejsce wprowadzenia implantu roztworem aż antyseptycznym, takim jak chlorheksydyna. Nie osuszać ani nie wycierać.

w Położyć jałową serwetę z otworem na ramieniu pacjenta (rysunek 4). Znieczulić obszar wszczepiania implantów w miejscu nacięciza i tuż pod skórą wzdłuż planowanych kanałów z implantami, e wstrzykując 5 ml lidokainy 1% z adrenaliną 1:100 000. Po potwierdzeniu, że znieczulenie jest b odpowiednie i skuteczne, wykonać w oznaczonym miejscu płytkie nacięcie o długości 2,5 do 3 mm.

y z Rysunek 4 c

nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Krok 4: Unieść krawędź otworu nacięcia z użyciem pęsety z ząbkiem. Naciskając na skórę wprowadzić pod niewielkim kątem (nie większym niż 20 stopni) do przestrzeni podskórnej (na głębokość 3 do 4 mm pod skórą) tylko końcówkę aplikatora ze ściętym widocznym oznaczeniem stop na kaniuli skierowanym do góry i obturatorem całkowicie zablokowanym w kaniuli (rysunek 5).

Rysunek 5

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z Krok 5: Opuścić aplikator do pozycji poziomej i unieść skórę końcówką aplikatcoʳᵃ, ale zachowując kaniulę w podskórnej tkance łącznej (rysunek 6). z s u Rysunek 6

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

Krok 6: Delikatnie przesunąć aplikator pod skpórᵒą wzdłuż narysowanej na skórze linii kanału.

Zatrzymać ruch, gdy tylko proksymalny znacznik na kaniuli schowa się wewnątrz nacięcia (rysunki 7 i 8). gᵒ

nᵉ

Rysunek 7

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

Rysunek 8

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e i n Krok 7: Przytrzymując kaniulę na miejscu, odblokować i zdjąć obturator. Włożyć jeden implant do e kaniuli (rysunek 9), ponownie włożyć obturator i ostrożnie przesunąć go do przodu (będzie z wyczuwalny niewielki opór) aż do zrównania linii stop obturatora ze ściętym ozcnaczeniem stop, co oznacza, że implant znajduje się na końcu kaniuli (rysunek 10). Nie przesuwazć na siłę implantu s obturatorem poza końcówkę kaniuli. Jeśli implant jest właściwie umiejscowiony, między nacięciem a implantem powinien występować co najmniej 5 mm odstęp. pᵘ

Rysunek 9 dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

o Rysunek 10

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c i n z Krok 8: Przyctrzymując obturator na miejscu na ramieniu, wycofać kaniulę wzdłuż obturatora Wycofywaćekaniulę pozostawiając implant na miejscu (rysunek 11). Uwaga: Nie wywierać nacisku na obturator.

l do czasu aż nasadka zrówna się z obturatorem, następnie przekręcić obturator w t zgodnym z ruchem wskazówek zegara, aby zamocować go na kaniuli (rysunek 12). Wycuofᵏywać aplikator ze ściętym oznaczeniem do momentu aż w otworze nacięcia ukaże się dystalny kierunku znacznik na kaniuli (ścięta końcówka powinna pozostać w tkance podskórnej).

oᵈ

PʳRysunek 11

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e Rysunek 12

ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

Krok 9: Przekierować aplikator do następnego oznaczenia kanału, przytrzymując równocześnie eⁿ

palcem wskazującym wcześniej założony implant, z dalal od ostrej końcówki (rysunek 13). Powtórzyć kroki postępowania od 6 do 9 - rozmieścić trzy pozostałe implanty przez to samo nacięcie.

wᵒ

Rysunek 13

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

yacjenta,

Krok 10: Niezwłocznie po założeniu sprawdzić palpacyjnie obecność każdego implantu (o długości z 26,5 mm) na ramiecniu p jak pokazano na rysunku 14. Jeśli nie można wyczuć każdego z czterech implantów lub w razie wątpliwości, czy znajdują się one na miejscu, należy skorzystać z nⁱ

innych metod,z aby potwierdzić obecność implantów.

eᶜ

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

Rysunek 14

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e i poczekać n

s Założyć bandaż elastyczny z jałową gazą, aby zminimalizować zasinienie. Poinformować pacjenta, że

ₑ

eⁿ

oˡ

Instrukcja lokalizowania implantów przed ich usunięciem w mplanty

z Zlokalizować implanty palpacyjnie. Niewyczuwalne i muszą zostać zlokalizowane przed podjęciem próby ich usunięcia. W przypadkup nᵒiewyczuwalnych palpacyjnie implantów, usuwanie powinno odbywać się pod kontrolą USG (po zlokalizowaniu implantów). Do odpowiednich metod o umożliwiających lokalizację należy użycie z głowicą liniową o wysokiej częstotliwości gultrasonografu

(10 MHz lub większej) lub, w razie niepeowodzenia USG, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (RM). Implant bya SdiaxnminaoRpTrzGepuszczają promienie rentgenowskie i nie można ich

ₒ

uwidocznić za pośrednictwem lub TK. Stanowczo odradza się przeprowadzanie aż

zwiadowczego zabiegu chirurgiczneg bez znajomości dokładnego położenia wszystkich implantów.

Sprzęt do usuwania produktu leczniczego Sixmo

eᶻ

b Implanty należy usunąć w warunkach aseptycznych z użyciem poniższego sprzętu:

zabiegowyy przykryty

kozetka lekarska, na której będzie leżał pacjent, z
stolik c jałową serwetą,
odpowiednniⁱe oświetlenie, takie jak lampa czołowa, z ,
jałowe serwety z otworem, c
l waateckiekso nwaesącjazłoonwye rękawice bez talku, l
alkoholem,

t marker chirurgiczny,

uᵏ

roztwór antyseptyczny, taki jak chlorheksydyna,

• d
znieczulenie miejscowe, takie jak 1% lidokaina z adrenaliną 1:100 000,
5 ml strzykawka z igłą 25G×1,5 cala (0,5×38 mm)

Pʳ

jednozębowa pęseta chirurgiczna do tkanek Adson,
kleszczyki chirurgiczne typu Mosquito,
dwa zaciski X-plant (zacisk ustalający okrągły do wazektomii o średnicy 2,5 mm),
nożyczki tęczówkowe,
imadło chirurgiczne,
skalpel z ostrzem nr 15,
jałowa linijka,
100×100 mm jałowa gaza,
opatrunek samoprzylepny, u
bandaż elastyczny o szerokości około 8 cm, oᵗ
nici chirurgiczne, takie jak 4-0 Prolene™ z igłą tnącą FS-2 (mogą być wchłanialne).

ʳ oᵇ Instrukcja usuwania produktu leczniczego Sixmo

Krok 13: Pacjent powinien leżeć na plecach z ręką, w której znajduje się implant, zgiętą wd łoᵒkciu i odwróconym na zewnątrz ramieniem oraz z dłonią ułożoną obok głowy. Potwierdzić pealpacyjnie umiejscowienie implantów. Przed użyciem markera przemyć miejsce, z którego będą usuwane

ⁱ

implanty, wacikiem nasączonym alkoholem. Używając markera chirurgicznego ozneacⁿzyć położenie implantów oraz nacięcia. Nacięcie należy wykonać równolegle do osi ramienia mziędzy drugim a c trzecim implantem, aby uzyskać dostęp do przestrzeni podskórnej (rysunek 15).

Rysunek 15 uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

z Krok 14: Założyć jałowe rękawice. Stosując zasady aseptyki, umieścić jałowy sprzęt w jałowym polu pᵒ

stolika zabiegowego. Przemyć miejsce usuwania implantów roztworem aseptycznym, takim jak o chlorheksydyna. Nie osuszać ani nie wycierać. Położyć jałową serwetę na ramieniu pacjenta.

g Znieczulić obszar nacięcia i przestrzeń podskórną, w której znajdują się implanty (np. wstrzykując

5 do 7 ml lidokainy 1% z adrenaliną 1n:1ᵉ00 000).

UWAGA: Znieczulenie miejscowe nżależy wstrzyknąć głęboko centralnie pod implantami.

a Spowodowuje to uniesienie się implantów ku powierzchni skóry, ułatwiając ich usunięcie. Po w potwierdzeniu, że znieczulenie jest odpowiednie i skuteczne, wykonać skalpelem 7 do 10 mm nacięcie równoległe do osi ramienia, mziędzy drugim a trzecim implantem.

bᵉ

Krok 15: Unieść krawędź skóry, używając jednozębowej pęsety chirurgicznej do tkanek Adson, i oddzielić tkanki powyyżej i poniżej widocznego implantu nożyczkami tęczówkowymi lub z ₙₜᵤ

zakrzywionymi kleszczykami chirurgicznymi typu Mosquito (rysunek 16).

c Chwycić środek imi pla zaciskiem(ami) X-plant (rysunek 17) i delikatnie pociągnąć. Jeśli implant n jest otorbiony lub widać wgłębienie, należy uwolnić implant odcinając przylegającą tkankę skalpelem.

eᶜ

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

Rysunek 16

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e Rysunek 17 ⁱ eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a nⁱ

Krok 16: Po wyjęciu każdego z implantów należy potwieerdzić, że usunięto go w całości (26,5 mm), mierząc jego długość. Stosując się do kroków 15 i 16 uwsylusnuąnćię ptoyzcohstałe implanty przez to samo o nacięcie. Taką samą technikę stosuje się do usuwania lub częściowo wydalonych w implantów. Stanowczo odradza się przeprowadzanie zwiadowczego zabiegu chirurgicznego bez z znajomości dokładnego położenia wszystkich implantów.

pᵒ

Krok 17: Po usunięciu implantów należy oczyścić miejsce nacięcia. Zamknąć nacięcie szwami. Umieścić na nacięciu opatrunek samoprzygleᵒpny. Uciskać jałową gazą miejsce nacięcia przez pięć minut w celu zapewnienia hemostazy. Założyć bandaż elastyczny z jałową gazą, aby zminimalizować nepięciu zasinienie. Poinformować pacjenta, że bandaż elastyczny można zdjąć po 24 godzinach, a ż samoprzylepny opatrunek po trzech do dniach. Poradzić pacjentowi, jak prawidłowo piaerwsze aseptycznie pielęgnować ranę. Poinformować pacjenta, aby przykładał do ręki okład z lodu przez w 40 minut co dwie godziny przez 24 godziny, a następnie zgodnie z potrzebami. Ustalić z termin wizyty w celu usunięcia szwów.

e b Krok 18: Implanty Sixmo należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami, ponieważ zawierają y buprenorfinę.

z c i Jeśli podczas próby usuwania nie udało się wyjąć implantu(ów) lub fragmentu(ów) implantu, należy n niezwłocznie jezzlokalizować, wykonując badanie obrazowe, a następnie, tego samego dnia, ponownie spróbować jec usunąć. Jeśli lokalizacja i druga próba usunięcia nie są przeprowadzane tego samego e dnia, co pilerwsza próba usunięcia, ranę należy w międzyczasie zamknąć szwem.

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)

Opakowania i refundacja

Dawka 74,2 mg

Standardowe dawkowanie

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty