Soligamma

Soligamma 5 000 IU tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 125 mikrogramów cholekalcyferolu (witaminy D3, co odpowiada 5 000 IU, w postaci koncentratu cholekalcyferolu w proszku).

Soligamma 10 000 IU tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 250 mikrogramów cholekalcyferolu (witaminy D3, co odpowiada 10 000 IU, w postaci koncentratu cholekalcyferolu w proszku).

Soligamma 20 000 IU tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 500 mikrogramów cholekalcyferolu (witaminy D3, co odpowiada 20 000 IU, w postaci koncentratu cholekalcyferolu w proszku).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Soligamma 5 000 IU tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 8,75 mg sacharozy.

Soligamma 10 000 IU tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 17,50 mg sacharozy.

Soligamma 20 000 IU tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 35,00 mg sacharozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka powlekana (tabletka).

Soligamma 5 000 IU tabletki powlekane Okrągła tabletka barwy białej do lekko żółtej, z wytłoczonym logo „5”, o średnicy około 7 mm.

Soligamma 10 000 IU tabletki powlekane Wydłużona tabletka barwy białej do lekko żółtej, z wytłoczonym logo „10” Wymiary tabletek odpowiadają w przybliżeniu 13 mm długości i 6,7 mm szerokości.

Soligamma 20 000 IU tabletki powlekane Owalna tabletka barwy białej do lekko żółtej, z podwójną linią podziału. Wymiary tabletek odpowiadają w przybliżeniu 17 mm długości i 9,5 mm szerokości. Linia podziału na tabletce ułatwia tylko jej przełamanie, w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział na równe dawki.

Wstępne leczenie objawów klinicznych niedoboru witaminy D (stężenie w surowicy <25 nmol/L (10 ng/mL)) u osób dorosłych

Dawkowanie

Dorośli Dokładna dawka i czas trwania leczenia powinny być określone przez lekarza, w zależności od pożądanych stężeń kalcydiolu (25(OH)D), ciężkości choroby i odpowiedzi pacjenta na leczenie.

Początkowe leczenie klinicznie istotnego niedoboru witaminy D (stężenie w surowicy <25 nmol/L (10 ng/mL)) u osób dorosłych

Zalecane dawkowanie wynosi:

Soligamma tabletki powlekane 5 000 IU 4 tabletki tygodniowo (co odpowiada 20 000 IU tygodniowo) przez 4 do 5 tygodni

Soligamma tabletki powlekane 10 000 IU 2 tabletki tygodniowo (co odpowiada 20 000 IU tygodniowo) przez 4 do 5 tygodni

Soligamma tabletki powlekane 20 000 IU 1 tabletka tygodniowo (co odpowiada 20 000 IU tygodniowo) przez 4 do 5 tygodni

Po pierwszym miesiącu leczenia należy rozważyć niższą dawkę podtrzymującą, w zależności od pożądanego stężenia 25-hydroksycholekalcyferolu (25(OH)D), nasilenia choroby i odpowiedzi pacjenta na leczenie.

Alternatywnie, można stosować dawkowanie według krajowych wytycznych leczenia niedoboru witaminy D.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek Produktu leczniczego Soligamma nie wolno stosować u pacjentów z ciężkim upośledzeniem czynności nerek (patrz punkt 4.3).

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby U pacjentów z upośledzeniem czynności wątroby nie jest konieczne dostosowywanie dawki.

Dzieci i młodzież: Nie należy stosować produktu leczniczego Soligamma u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Tabletki powlekane o mocy 5 000 IU, 10 000 IU i 20 000 IU nie są odpowiednie do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ badania dotyczące bezpieczeństwa stosowania bardzo wysokich dawek u dzieci i młodzieży są zbyt ograniczone. Dostępne są produkty lecznicze o mocy mniejszej niż 5 000 IU.

Sposób podawania Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania doustnego. Tabletkę należy połknąć w całości, popijając wodą, najlepiej z głównym posiłkiem dnia.

Tabletkę z dawką 20 000 IU można podzielić na połowy, ale tylko w celu ułatwienia jej połknięcia.

• Nadwrażliwość na witaminę D lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Hiperwitaminoza D
• Choroby lub stany powodujące hiperkalcemię i (lub) hiperkalciurię
• Ciężkie upośledzenie czynności nerek
• Zwapnienie nerek, kamica nerkowa

Monitorowanie Podczas leczenia początkowego należy monitorować stężenia wapnia w surowicy i moczu. Należy także kontrolować czynność nerek, mierząc poziomy kreatyniny w surowicy. Monitorowanie to jest szczególnie ważne u osób w podeszłym wieku lub pacjentów unieruchomionych, a także w przypadku równoczesnego leczenia glikozydami nasercowymi lub diuretykami (patrz punkt 4.5). W przypadku hiperkalcemii lub objawów upośledzonej czynności nerek, dawkę należy zmniejszyć lub odstawić leczenie. Zaleca się zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia, jeżeli ilość wapnia w moczu przekracza 7,5 mmol/24 h (300 mg/24 h).

Upośledzenie czynności nerek Witaminę D należy stosować ostrożnie u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek, i należy monitorować jej wpływ na poziomy wapnia i fosforanów. Należy brać pod uwagę ryzyko zwapnienia tkanek miękkich. U pacjentów z ciężkim upośledzeniem czynności nerek, witamina D w postaci cholekalcyferolu nie jest prawidłowo metabolizowana. Nie wolno stosować cholekalcyferolu u tych pacjentów (patrz punkt 4.3).

Tendencja do tworzenia kamieni nerkowych Cholekalcyferol nie powinien być przyjmowany przez pacjentów z tendencją to tworzenia kamieni nerkowych zawierających wapń.

Spożycie wapnia Należy zadbać o odpowiednie spożycie wapnia z pożywieniem.

Sarkoidoza Cholekalcyferol powinien być ostrożnie przepisywany pacjentom z sarkoidozą, ze względu na ryzyko zwiększonego metabolizowania witaminy D do jej postaci aktywnej. Tacy pacjenci powinni być monitorowani pod kątem zawartości wapnia w surowicy i moczu.

Rzekoma niedoczynność przytarczyc Nie należy przyjmować cholekalcyferolu, jeśli u pacjenta występuje rzekoma niedoczynność przytarczyc (zapotrzebowanie na witaminę D może być obniżone przez niekiedy prawidłową wrażliwość na witaminę D, powodując ryzyko przewlekłego przedawkowania). W takich przypadkach dostępne są łatwiejsze do stosowania pochodne witaminy D.

Przyjmowanie innej witaminy D Przepisując inne produkty lecznicze zawierające witaminę D, należy wziąć pod uwagę zawartość witaminy D w produkcie leczniczym Soligamma. Dodatkowe dawki witaminy D (w tym metabolity i analogi) powinny być przyjmowane pod ścisłym nadzorem lekarskim. Należy także uwzględnić dodatkowe spożycie witaminy D z pokarmem lub w suplementach diety.

Sacharoza Ten produkt leczniczy zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego.

Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jedną tabletkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Leki przeciwpadaczkowe i barbiturany Równoczesne leczenie fenytoiną lub barbituranami może osłabiać działanie witaminy D z powodu aktywacji metabolizmu.

Glikokortykoidy Równoczesne stosowanie glikokortykoidów może osłabiać działanie witaminy D.

Glikozydy nasercowe Toksyczność glikozydów nasercowych, takich jak digoksyna, może się zwiększać w wyniku podwyższonych poziomów wapnia w czasie leczenia witaminą D (ryzyko zaburzeń rytmu serca). Pacjentów należy monitorować za pomocą EKG i badania poziomów wapnia w surowicy i moczu.

Żywice jonowymienne, środki przeczyszczające i orlistat Równoczesne leczenie żywicami jonowymiennymi, takimi jak cholestyramina, lekami przeczyszczającymi, takimi jak olej parafinowy, lub orlistatem, może zmniejszać wchłanianie witaminy D z przewodu pokarmowego.

Aktynomycyna oraz imidazol Lek cytotoksyczny aktynomycyna oraz imidazolowe środki przeciwgrzybicze ograniczają aktywność witaminy D, hamując przekształcanie 25-hydroksywitaminy D w 1,25-dihydroksywitaminę D przez enzym nerkowy, 1-hydroksylazę 25-hydroksywitaminy D.

Ryfampicyna Ryfampicyna może zmniejszać skuteczność cholekalcyferolu, w wyniku indukcji enzymów wątrobowych.

Izoniazyd Izoniazyd może zmniejszać skuteczność cholekalcyferolu w wyniku hamowania metabolicznej aktywacji cholekalcyferolu.

Diuretyki tiazydowe Równoczesne podawanie pochodnych benzotiazydyny (diuretyków tiazydowych) zwiększa ryzyko wystąpienia hiperkalcemii, ponieważ zmniejszają one wydalanie wapnia z moczem. Dlatego u pacjentów poddawanych przewlekłemu leczeniu należy monitorować poziomy wapnia w osoczu i moczu.

Fosforany Produkty zawierające fosforany, stosowane w wysokich dawkach, podawane równocześnie, mogą zwiększać ryzyko hiperfosfatemii.

W czasie ciąży i w okresie karmienia piersią potrzebne jest odpowiednie spożycie witaminy D. Zalecany poziom spożycia witaminy D w czasie ciąży i laktacji powinien być dostosowany do wytycznych krajowych.

Ciąża W czasie ciąży nie wolno przedawkować witaminy D, ponieważ przedłużająca się hiperkalcemia może prowadzić do opóźnienia rozwoju fizycznego i umysłowego, nadzastawkowego zwężenia aorty i retinopatii u dziecka. W czasie ciąży, dobowe spożycie nie może przekraczać 4 000 IU witaminy D. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną wysokich dawek witaminy D (patrz punkt 5.3). Produkt leczniczy Soligamma nie jest zalecany i w czasie ciąży powinien być stosowany produkt zawierający mniejszą dawkę.

Karmienie piersią Witamina D i jej metabolity są wydzielane do mleka kobiecego. Jeżeli leczenie witaminą D jest wskazane klinicznie w okresie karmienia piersią, powinno to być brane pod uwagę przy podawaniu dodatkowej dawki witaminy D dziecku. Produkt leczniczy Soligamma nie jest zalecany i, w okresie karmienia piersią, powinien być stosowany produkt zawierający mniejszą dawkę.

Płodność Brak jest danych dotyczących wpływu cholekalcyferolu na płodność. Jednakże, nie oczekuje się, aby prawidłowe endogenne poziomy witaminy D miały jakikolwiek negatywny wpływ na płodność.

Soligamma w tabletkach powlekanych nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Poniżej wymieniono działania niepożądane, klasyfikując je wg układów narządów i częstości występowania.

Klasa układu narządów (MedDRA)	Częstość występowania działań niepożądanych
	Niezbyt częste ( ≥ 1/N 000 do <1/100	Rzadkie (≥1/10 000 do <1/NM00)	Częstość nieznana ( częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danychF
Zaburzenia żołądkowoJ jelitowe			zaparcia wzdęcia nudności ból brzucha biegunka
Zaburzenia metabolizmu i żywienia	hiperkalcemia hiperkalciuria
Zaburzenia w obrębie skóry i tkanki podskórnej		świąd wósópka pokrzywka
Zaburzenia układu odpornościowego			reakcje nadwrażliwości, takie jak obrzęk naczynioruchowy lubobrzęk krtani

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel: + 48 22 49 21 301 Fax: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać́ również̇ podmiotowi odpowiedzialnemu.

Objawy przedawkowania Ostre lub przewlekłe przedawkowanie cholekalcyferolu może spowodować hiperkalcemię, zwiększenie stężeń wapnia w surowicy i moczu. Objawy hiperkalcemii są nieswoiste i obejmują nudności wymioty, biegunkę (często we wczesnych etapach), a następnie zaparcia, jadłowstręt, zmęczenie, ból głowy, ból mięśni i stawów, osłabienie mięśni, podwyższone stężenie 25 hydroksykalcyferolu w surowicy, nadmierne pragnienie, wielomocz, tworzenie kamieni nerkowych, wapnica nerek, niewydolność nerek, zwapnienie tkanek miękkich, zmiany w zapisie EKG, zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki. W rzadkich oraz izolowanych doniesieniach informowano o śmiertelnych przypadkach hiperkalcemii.

Leczenie przedawkowania Normalizacja hiperkalcemii z powodu zatrucia witaminą D zajmuje kilka tygodni. Zaleceniem dla leczenia hiperkalcemii jest unikanie dalszego podawania witaminy D. Można także rozważyć dietę o niskiej zawartości wapnia lub bezwapniową.

Należy rozważyć ponowne nawodnienie i leczenie diuretykami, np. furosemidem dla zapewnienia odpowiedniej diurezy. Można także rozważyć dodatkowe leczenie kalcytoniną lub kortykosterydami. Zależnie od stopnia hiperkalcemii i stanu pacjenta, np. w przypadku oligurii-anurii, potrzebna może być hemodializa (dializat nie zawierający wapnia).

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Witamina D i jej analogi, kod ATC: A11CC05.

Mechanizm działania Cholekalcyferol (witamina D3) jest syntetyzowany w skórze z 7-dehydrocholesterolu, po ekspozycji na światło UVB, i przekształcany w jego biologicznie aktywną postać, 1,25 dihydroksycholekalcyferol, w dwóch etapach hydroksylacji, pierwszym w wątrobie (w pozycji 25) i następnie w tkance nerki (w pozycji 1).

1,25-dihydroksycholekalcyferol, wraz z parathormonem i kalcytoniną, bierze udział w regulacji metabolizmu wapnia i fosforanów. W swojej biologicznie aktywnej postaci, witamina D3 pobudza wchłanianie wapnia w jelicie, wbudowywanie wapnia w osseinę i uwalnianie wapnia z tkanki kostnej. W jelicie cienkim sprzyja wychwytowi wapnia. Ponadto, stymulowany jest bierny i czynny transport fosforanów. W nerce, wydalanie wapnia i fosforanów jest hamowane przed promowanie cewkowego wchłaniania zwrotnego. Wytwarzanie parathormonu (PTH) w przytarczycach jest hamowane bezpośrednio przez biologicznie aktywną postać cholekalcyferolu. Co więcej, wydzielanie PTH jest hamowane przez zwiększony wychwyt wapnia w jelicie cienkim pod wpływem biologicznie aktywnej witaminy D3.

W odniesieniu do wytwarzania, regulacji fizjologicznej i mechanizmu działania, tak zwana „witamina” D3 powinna być traktowana jak prekursor hormonu sterydowego. Oprócz fizjologicznego wytwarzania w skórze, cholekalcyferol może być dostarczany z pożywieniem, lub jako lek. Ponieważ podawanie cholekalcyferolu jako leku może spowodować ominięcie hamowania syntezy cholekalcyferolu w skórze przez fizjologiczny produkt, możliwe są przedawkowanie i zatrucia.

Olej z rybiej wątroby i ryby są szczególnie bogate w witaminę D3. Mięso, żółtko jaja, mleko, produkty mleczarskie i awokado zawierają niewielkie ilości witaminy D3.

W przypadku niedoboru witaminy D, wapnienie kośćca jest niewystarczające (krzywica) lub dochodzi do odwapnienia kości (osteomalacja) lub utraty kości (osteoporoza). Niedobór wapnia i (lub) witaminy D indukuje odwracalne zwiększenie wydzielania parathormonu. Ta wtórna nadczynność przytarczyc powoduje zwiększenie obrotu kostnego, mogące prowadzić do łamliwości kości i złamań. Ten produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu początkowym klinicznie istotnego niedoboru witaminy D u osób dorosłych.

5.2 Farmakokinetyka

Farmakokinetyka cholekalcyferolu była szeroko badana i jest dobrze poznana.

Wchłanianie Cholekalcyferol pochodzący z pokarmu jest prawie w całości wchłaniany z przewodu pokarmowego w obecności lipidów z pożywienia i kwasów żółciowych. Dlatego zaleca się jego spożywanie z głównym posiłkiem dnia.

Dystrybucja i biotransformacja Witamina D3 dociera do wątroby z pomocą swoistego białka transportowego, gdzie ulega metabolizmowi poprzez hydroksylację mikrosomalną do postaci 25-hydroksycholekalcyferolu (25(OH)D3, kalcydiol), pierwotnej postaci przechowywania witaminy D3. 25(OH)D3 ulega wtórnej hydroksylacji w nerce, tworząc główny aktywny metabolit 1,25-hydroksy-cholekalcyferol (1,25(OH)2D3, kalcytriol). Te metabolity krążą z krwią, związane ze swoistą α-globiną. Po pojedynczej dawce doustnej cholekalcyferolu, maksymalne surowicze stężenia pierwotnej postaci przechowywania są osiągane po około 7 dniach.

Nie-hydroksylowana witamina D3 jest przechowywana w mięśniach i tkance tłuszczowej i, dlatego, jej biologiczny półokres wynosi około 2 miesiące.

Po wysokich dawkach witaminy D3, stężenia 25-hydroksywitaminy D3 w surowicy mogą być podwyższone przez kilka miesięcy. Hiperkalcemia z przedawkowania może utrzymywać się przez kilka tygodni (patrz punkt 4.9).

Eliminacja Cholekalcyferol i jego metabolity są wydalane głównie z żółcią i kałem.

Szczególne grupy pacjentów U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, klirens metaboliczny cholekalcyferolu może być obniżony. Zmniejszone wchłanianie witaminy D i zwiększone jej wydalanie występują u pacjentów z upośledzeniem wchłaniania. Osoby z nadwagą mogą nie być w stanie utrzymać odpowiednich poziomów witaminy D3, wynikających tylko z ekspozycji na światło słoneczne, i, prawdopodobnie, będą potrzebowały większych dawek witaminy D3 dla wyrównania niedoborów.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W dawkach znacznie większych niż dawki terapeutyczne u ludzi, obserwowano działanie teratogenne w badaniach na zwierzętach. Nie są dostępne żadne istotne dane poza wspomnianym w Charakterystyce Produktu Leczniczego (patrz punkty 4.6 i 4.9). Cholekalcyferol nie wykazuje potencjalnie mutagennej aktywności (ujemny wynik w teście Amesa). Nie prowadzono testów aktywności rakotwórczej.

6.1 Substancje pomocnicze

askorbinian sodu (E301) all-rac-alfa-Tokoferol Sól sodowa oktenylobursztynianiu skrobiowego (E1450) Sacharoza Triglicerydy kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha Krzemionka koloidalna bezwodna (E551) Kroskarmeloza sodowa (E468) Celuloza mikrokrystaliczna (PH 102) (E460) Stearynian magnezu (E470b) Otoczka Opadry White (zawiera: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), makrogol 3350, talk)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

18 miesięcy

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30ºC.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Soligamma, 5 000 IU, tabletki powlekane: Opakowanie zawierające 30, 40, 60 tabletek powlekanych w blistrach z folii PVC/PVDC/Aluminium. Soligamma, 10 000 j.m, tabletki powlekane: Opakowanie zawierające 10,20 tabletek powlekanych w blistrach z folii PVC/PVDC/Aluminium. Soligamma, 20 000 j.m, tabletki powlekane: Opakowanie zawierające 4, 10, 20 tabletek powlekanych w blistrach z folii PVC/PVDC/Aluminium.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Nie ma specjalnych wymagań dotyczących usuwania. Wszelkie niewykorzystane pozostałości produktu leczniczego lub odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24

71034 Böblingen

Niemcy

8. Numer pozwolenia

Soligamma, 5 000 IU – pozwolenie nr 27792 Soligamma, 10 000 IU – pozwolenie nr 27793 Soligamma, 20 000 IU – pozwolenie nr 27794

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14.04.2023

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

14.04.2023