Podmiot odpowiedzialny: Octapharma (ip) sprl

Wilate 1000

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

Ludzki VIII czynnik krzepnięcia krwi Ludzki czynnik von Willebranda

Opakowania i refundacja

Dawka 1000 j.m. + 1000 j.m.

DCPdożylna

Opakowania i refundacja — dawka 1000 j.m. + 1000 j.m.
Opakowanie
1 fiol. proszku, 1 zestaw do infuzji, 1 fiol. 10 ml rozp., 1 strzykawka jednorazowego użytku, 2 waciki nasączone alkoholem, 1 zestaw do transferu	Pełna odpłatność

Standardowe dawkowanie

Podawać dożylnie z szybkością nieprzekraczającą 2–3 ml na minutę.

Dorośli

Choroba von Willebranda: zwykle 20–50 j.m. VWF:RCo/kg mc. dożylnie; dawka początkowa 50–80 j.m./kg mc. Profilaktyka: 20–40 j.m./kg mc. 2–3 razy w tygodniu. Szybkość podawania nie powinna przekraczać 2–3 ml/min.

Dzieci

Brak wystarczających danych, aby zalecać stosowanie produktu u dzieci w wieku poniżej 6. roku życia.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

Leczenie należy prowadzić pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu chorób

układu krzepnięcia. Produkt jest przeznaczony do podawania jednorazowego i cała

zawartość fiolki powinna być podana. W przypadku pozostałości niewykorzystanego

produktu, należy je usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Choroba von Willebranda (VWD)

Stosunek pomiędzy VWF:RCo i FVIII:C wynosi 1:1. Ogólnie I j.m. VWF:RCo i FVIII:C

na kilogram masy ciała powoduje wzrost aktywności w osoczu o 1,5 do 2% normalnej

aktywności białka. Zwykle około 20 do 50 j.m. Wilate na kilogram masy ciała wystarcza

do uzyskania oczekiwanej hemostazy. To powoduje wzrost VWF:RCo i FVIII:C

u pacjentów o około 30 do 100%.

Dawka początkowa wynosi zwykle 50 do 80 j.m. Wilate na kilogram masy ciała, głównie

u pacjentów z chorobą von Willebranda typu 3, gdzie wymagane są wyższe dawki do

podtrzymania odpowiednich poziomów w osoczu w porównaniu z innymi typami choroby

von Willebranda.

Dzieci i młodzież

Brak wystarczających danych, aby zalecać stosowanie produktu leczniczego Wilate

u dzieci w wieku poniżej 6 roku zycia.

Zapobieganie krwotokom w trakcie operacji lub ciężkich urazów

W celu zapobiegania krwawieniom podczas operacji, Wilate należy podać 1 do 2 godzin

przed rozpoczęciem zabiegu operacyjnego. Powinno się dążyć do osiągnięcia poziomów

VWE:RCo 2 60 j.m./dl (> 60%) i FVIII:C > 40 j.m./dl (> 40%).

Odpowiednia dawka powinna być powtórnie podana co 12 do 24 godzin leczenia.

Dawkowanie i długość leczenia zależą od stanu klinicznego pacjenta, miejsca 1 nasilenia

krwawienia oraz poziomów VWF:RCo i FVIIEC.

U pacjentów otrzymujących produkty czynnika von Willebranda zawierające czynnik VIII,

należy monitorować poziomy czynnika VIII:C w osoczu w kierunku nadmiernie wysokiego

poziomu czynnika VIII:C, co może zwiększyć ryzyko powikłań zakrzepowych, zwłaszcza

u pacjentów ze znanymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka. W przypadku 2/18 nadmiernie wysokich poziomów czynnika VIII:C w osoczu należy rozważyć zmniejszenie

dawki i/lub wydłużenie odstępów pomiędzy dawkami lub podanie produktu czynnika von

Willebranda zawierającego mniejszą dawkę czynnika VIII.

Leczenie profilaktyczne:

W długoterminowym leczeniu profilaktycznym krwawień u pacjentów z chorobą von

Willebranda dawki 20 do 40 j.m./ kg masy ciała powinny być podawane 2 lub 3 razy

w tygodniu. W niektórych przypadkach, jak u pacjentów z krwawieniem z przewodu

pokarmowego, mogą być wskazane wyższe dawki.

Hemofilia A

Monitorowanie leczenia

W trakcie leczenia zalecane jest oznaczanie właściwego poziomu czynnika VIII w celu

ustalenia dawki i częstości podawania powtarzanych infuzji. Odpowiedź na leczenie z

użyciem czynnika VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów, co wyrażać się może

różnymi okresami półtrwania i różnym poziomem odzysku. Dawka ustalana na podstawie

masy ciała może wymagać modyfikacji w przypadku pacjentów z niedowagą lub nadwagą.

Zwłaszcza w przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych, niezbędne jest dokładne

monitorowanie terapii zastępczej poprzez kontrolowania wskaźników krzepnięcia

(aktywność czynnika VIII w osoczu).

Dawkowanie

Dawka oraz długość leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII,

umiejscowienia i intensywności krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta.

Liczba jednostek podawanego czynnika VIII jest wyrażona w jednostkach

międzynarodowych (j.m.) zgodnych z obowiązującym standardem dla koncentratów

czynnika VIII zatwierdzonym przez Swiatową Organizację Zdrowia (WHO). Aktywność

czynnika VIII w osoczu jest wyrażona albo procentowo (w stosunku do prawidłowego

osocza ludzkiego) lub, optymalnie, w jednostkach międzynarodowych (j.m.) zgodnie z

międzynarodowym standardem dla czynnika VIII w osoczu.

Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności czynnika VIII jest równoważna ilości

czynnika VIII w I ml prawidłowego osocza ludzkiego.

Leczenie doraźne

Obliczenie wymaganej dawki czynnika VIII jest oparte na badaniach empirycznych

dowodzących, iż I jednostka międzynarodowa (j.m.) czynnika VIII na kilogram masy ciała

podwyższa aktywność osoczowego czynnika VIII o 1,5% do 2% normalnej aktywności.

Wymagana dawka jest obliczana na podstawie następującego wzoru:

Wymagana ilość jednostek = masa ciała (kg) x wymagany wzrost aktywności

czynnika VIII (%) (j.m./dl) x 0.5 j.m./kg

Dawka oraz częstość podawania produktu powinny być zawsze indywidualnie

dostosowane do skuteczności klinicznej u każdego pacjenta. W następujących przypadkach 3/18 krwotoków, aktywność czynnika VIII nie powinna spadać poniżej podanego poziomu aktywności osoczowej (w % wartości prawidłowych lub j.m./dl) w danym okresie. Poniższa tabela może służyć jako wytyczne dotyczące dawkowania w przypadku epizodów krwawienia i zabiegów chirurgicznych: Nasilenie krwawienia/ Wymagany poziom Częstość podawania Rodzaj procedury czynnika VIII (%) (godziny)/Długość trwania chirurgicznej j.m./dl) terapii (dni) Krwawienie 0 | || Wczesne krwawienie do 20-40 Powtarzać co 12 do stawów, krwawienie do 24 godzin. Co najmniej mięśni lub jamy ustnej I dzień aż do ustąpienia bólu spowodowanego przez krwawienie lub zagojenia rany. Bardziej nasilone 30 — 60 Powtarzać infuzję co 12 do krwawienie do stawów, 24 godzin przez 3 do 4 dni krwawienie do mięśni lub lub więcej aż do momentu krwiak ustąpienia bólu i ustąpienia ostrej niepełnosprawności. Krwawienia zagrażające 60 — 100 Powtarzać infuzję co 8 do życiu 24 godzin aż do momentu ustąpienia zagrożenia. Operacje ||| włączając ekstrakcję zęba 1 dzień, aż do zagojenia. Większe operacje 80 — 100 Powtarzać infuzję co 8 do 24 godzin aż do momentu odpowiedniego zagojenia (przed- i pooperacyjne) rany, potem kontynuować terapię przez co najmniej 7 kolejnych dni w celu utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie 30% do 60% (j.m./dl). Leczenie profilaktyczne: W długotrwałej profilaktyce krwawień u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A zwykle stosowane dawki to 20 do 40 j.m. czynnika VIII na kilogram masy ciała w odstępach 2 do 3 dni. W niektórych przypadkach, zwłaszcza u młodszych pacjentów, konieczne może być podawanie leku w krótszych odstępach czasu lub w większych dawkach. Infuzja ciągła: Przed zabiegiem operacyjnym należy przeprowadzić analizę farmakokinetyczną w celu oceny klirensu. Początkowa dawka infuzyjna może być obliczona na podstawie następującego wzoru: Dawka infuzyjna (j.m./kg/h) = klirens (ml/kg/h) x wymagany stabilny poziom (j.m./ml) 4/18 Po wstępnej infuzji ciągłej przez 24 godziny, klirens powinien być obliczony ponownie

każdego dnia używając równania stacjonarnego wykorzystującego oznaczony poziom

i znaną dawkę infuzyjną.

Dzieci i młodzież

Brak wystarczających danych do zalecenia stosowania produktu Wilate w hemofilii A

u dzieci w wieku poniżej 6 roku życia.

Sposób podawania

Podanie dożylne.

Szybkość wstrzykiwania lub infuzji nie powinna przekraczać 2—3 ml na minutę.

Instrukcja rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Możliwość identyfikacji

Należy wyraźnie zarejestrować nazwę i numer serii podanego produktu, aby poprawić

możliwość identyfikacji biologicznych produktów leczniczych.

Nadwrażliwość

Możliwe jest wystąpienie reakcji alergicznych typu nadwrażliwości przy stosowaniu

produktu Wilate. Produkt ten zawiera śladowe ilości ludzkich białek innych niż

czynnik VIII. W razie wystąpienia objawów nadwrażliwości należy zalecić danemu

pacjentowi natychmiastowe przerwanie stosowania tego produktu i skontaktowanie się z

lekarzem.

Pacjenci powinni zostać poinformowani o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości

takich jak wysypka, uogólniona pokrzywka, uczucie ucisku w klatce piersiowej,

świszczący oddech, spadek ciśnienia krwi i anafilaksja.

W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe postępowanie medyczne

stosowane w przypadku wstrząsu.

Czynniki zakaźne

Standardowe działania mające na celu zabezpieczenie przed zakażeniami, wynikające ze

stosowania produktów otrzymanych z ludzkiej krwi lub osocza polegają na selekcji

dawców, badaniu poszczególnych donacji i puli osocza pod względem specyficznych

markerów zakażeń oraz skutecznych etapach procesu wytwarzania mających na celu

inaktywację/usunięcie wirusów. Pomimo to, nie można w pełni wykluczyć przeniesienia

czynników zakaźnych podczas podawania produktów leczniczych otrzymanych z ludzkiej 5/18 krwi lub osocza. Odnosi się to także do nieznanych lub nowo pojawiających się wirusów i innych patogenów. Zastosowane metody są uważane za skuteczne w stosunku do wirusów otoczkowych takich jak: ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) iwirus zapalenia wątroby typu € (HCV) oraz do bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A. Zastosowane metody mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów bezotoczkowych takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może powodować poważne powikłania u kobiet w ciąży (zakażenie płodu) oraz u pacjentów z niedoborami odporności lub w stanach zwiększonego wytwarzania krwinek czerwonych (np. niedokrwistość hemolityczna). W przypadku pacjentów przyjmujących regularnie/wielokrotnie produkty zawierające VWF/czymnik VIII pochodzące z ludzkiego osocza należy rozważyć odpowiednie szczepienia (przeciwko WZW typu A i B). Stanowczo zaleca się, aby przy każdorazowym podawaniu pacjentowi Wilate odnotować nazwę i numer serii produktu w celu zachowania łączności pomiędzy danym pacjentem a serią produktu. Choroba von Willebranda (VWD) Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe Podczas leczenia produktami czynnika von Willebranda zawierającymi czynnik VIII, lekarz prowadzący leczenie powinien mieć na uwadze, że stałe leczenie tymi produktami może prowadzić do nadmiernie podwyższonych poziomów czynnika VIII w osoczu. Dlatego u pacjentów otrzymujących produkty czynnika von Willebranda zawierające czynnik VIII, należy monitorować poziomy czynnika VIII w osoczu w celu uniknięcia ich nadmiernie wysokich poziomów w osoczu, zwiększających ryzyko powikłań zakrzepowych. Istnieje ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowych w przypadku stosowania produktów czynnika von Willebranda zawierających czynnik VIII, zwłaszcza u pacjentów ze znanymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka. Dlatego pacjenci ze zwiększonym ryzykiem powinni być monitorowani pod względem wczesnych objawów zakrzepicy. Leczenie profilaktyczne powikłań żylnych zatorowo-zakrzepowych powinno być zastosowane zgodnie z istniejącymi zaleceniami. Inhibitory U pacjentów z chorobą von Willebranda, głównie typu 3, może dochodzić do powstawania przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) czynnik von Willebranda. Jeżeli oczekiwany poziom aktywności osoczowej czynnika von Willebranda nie zostaje osiągnięty lub jeśli nie można opanować krwawienia przy zastosowaniu odpowiedniej dawki, należy przeprowadzić diagnostykę w celu sprawdzenia ewentualnej obecności inhibitora czynnika von Willebranda. U pacjentów z wysokimi poziomami inhibitora, leczenie czynnikiem von Willebranda może nie być skuteczne i należy rozważyć inny sposób leczenia. Postępowanie lecznicze u takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w leczeniu chorób układu krzepnięcia. Hemofilia A

6/18 Inhibitory Wytwarzanie neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu osób z hemofilią typu A. Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (Bethesda Units = BU) na mililitr osocza stosując test zmodyfikowany. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest najwyższe podczas pierwszych 50 dni ekspozycji. Ryzyko takie utrzymuje się jednak przez całe życie, chociaż zdarza się to niezbyt często. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory w niskim mianie, stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Ogólnie, wszyscy pacjenci leczeni produktami czynnika krzepnięcia VIII muszą być dokładnie monitorowani pod względem wytwarzania inhibitorów, poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych. Jeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie oceniające obecność inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w leczeniu hemofilii i inhibitorów czynnika VIII. Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, leczenie zastępcze z zastosowaniem FVIII może zwiększyć ryzyko takich zdarzeń. Powikłania związane z cewnikiem Jeśli konieczne jest zastosowanie centralnego dostępu żylnego, należy wziąć pod uwagę powikłania związane z takim dostępem, w tym miejscowe zakażenie, bakteriemię i zakrzepicę w miejscu wprowadzenia cewnika. Produkt leczniczy zawiera do 58,7 mg sodu na fiolkę 500 j.m. czynnika von Willebranda i czynnika VIII i do 117,3 mg sodu na fiolkę 1000 j.m. czynnika von Willebranda i czynnika VIII, co odpowiada, odpowiednio, 2,94% i 5,87% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Dzieci i młodzież Wymienione specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (które mogą obejmować obrzęk naczynioruchowy, uczucie pieczenia i kłucia w miejscu infuzji, dreszcze, zaczerwienienie, uogólnioną pokrzywkę, rumień, świąd, wysypkę, ból głowy, pokrzywkę, spadek ciśnienia tętniczego krwi, letarg, nudności, niepokój, tachykardię, uczucie ucisku w klatce piersiowej, duszność, uczucie mrowienia, wymioty, świszczący oddech) były obserwowane rzadko i mogą w pewnych przypadkach prowadzić do ciężkiej reakcji anafilaktycznej (włączając wstrząsS). Choroba von Willebranda (VWD) U pacjentów z chorobą von Willebranda, głównie typu 3, może dochodzić do rozwoju przeciwciał neutralizujących czynnik von Willebranda. W przypadku wystąpienia takich inhibitorów obserwuje się niewystarczającą odpowiedź kliniczną na leczenie. Te przeciwciała występują w ścisłym powiązaniu z reakcjami anafilaktycznymi. Dlatego pacjenci, u których wystąpiła reakcja anafilaktyczna, powinni być badani na obecność inhibitora. Zaleca się we wszystkich takich przypadkach skontaktowanie się ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii. Istnieje ryzyko pojawienia się powikłań zakrzepowych, zwłaszcza u pacjentów ze znanymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka. Leczenie profilaktyczne żylnych powikłań zatorowo-zakrzepowych powinno być zastosowane zgodnie z istniejącymi zaleceniami.

8/18 U pacjentów otrzymujących produkty czynnika von Willebranda zawierające czynnik VIII, utrzymujące się nadmiernie podwyższone poziomy czynnika VIII w osoczu mogą zwiększać ryzyko powikłań zakrzepowych. Hemofilia A Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym Wilate (patrz punkt 5.1). Jeżeli wystąpią takie inhibitory, będzie się to objawiało jako niewystarczająca odpowiedź kliniczna. W takich przypadkach zaleca się kontakt ze specjalistycznym centrum leczenia hemofilii.Informacje związane z ochroną przeciwko czynnikom wirusowym, patrz punkt 4.4. Tabelaryczna lista działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiony jest przegląd działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych, postmarketingowych badaniach bezpieczeństwa oraz zgłoszonych z innych źródeł postmarketingowych, uporządkowanych wg klasyfikacji układów i narządów MedDRA, preferowanej terminologii (PT) oraz częstości występowania. Częstość występowania oceniono według następującej konwencji: bardzo często (>1/10); często (>1/100 to <1/10); niezbyt często (>1/1000 do <1/100); rzadko (21/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Częstość występowania działań niepożądanych zgłoszonych w spontanicznych raportach postmarketingowych określona jest jako nieznana.

układów i narządów (SOC)

immunologicznego

Wstrząs anafilaktyczny Bardzo rzadko podania Ból w klatce piersiowej Nieznana chłonnego Bardzo często (PUN)* Inhibicja czynnika von Willebranda | Bardzo rzadko

Zaburzenia układu Kaszel Nieznana

oddechowego, klatki

piersiowej i śródpiersia

nerwowego

Zaburzenia mięśniowo- Ból pleców Nieznana

szkieletowego i tkanki

łącznej *Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów z ciężką hemofilią typu A. PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni.

9/18 Opis wybranych działań niepożądanych Opis wybranych działań niepożądanych, patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych AL. Jerozolimskie 181C 02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne: czynniki krzepnięcia krwi, czynnik von Willebranda i czynnik VIII krzepnięcia w połączeniu Kod ATC: B02BD06 Choroba von Willebranda (VWD) Czynnik von Willebranda (z koncentratu) jest fizjologicznym składnikiem ludzkiego osocza i zachowuje się jak endogenny czynnik von Willebranda. Podanie czynnika von Willebranda pozwala na korekcję zaburzeń hemostazy występujących u pacjentów z niedoborem czynnika von Willebranda (choroba von Willebranda) na dwóch poziomach: — czynnik von Willebranda restabilizuje adhezję płytek krwi do endotelium naczyń w miejscu uszkodzenia naczynia (przyłącza się zarówno do endotelium jak i błony płytek krwi) powodując uzyskanie pierwotnej hemostazy, co przejawia się skróceniem czasu krwawienia. Efekt działania pojawia się natychmiast i jest zależny w dużym stopniu od poziomu polimeryzacji białka. 10/18 — czynnik von Willebranda powoduje opóźniony wzrost współistniejącego niedoboru czynnika VIII. Podany dożylnie czynnik von Willebranda wiąże się z endogennym czynnikiem VIII (który jest syntetyzowany u pacjenta), stabilizując ten czynnik zapobiega jego gwałtownemu rozpadowi. Z tego powodu, podawanie czystego czynnika von Willebranda (produkt czynnika von Willebranda z niską zawartością czynnika VIII) przywraca prawidłowy poziom czynnika VIII jako efekt wtórny po pierwszej infuzji. W dodatku do jego ochronnej roli wobec czynnika VIII, czynnik von Willebranda powoduje adhezję płytek krwi do miejsca uszkodzenia naczynia i odgrywa rolę w agregacji płytek krwi. Hemofilia A Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda), które spełniają różne funkcje fizjologiczne. Po podaniu dożylnym u pacjentów z hemofilią, czynnik VIII łączy się z czynnikiem von Willebranda w krwioobiegu pacjenta. Aktywny czynnik VIII działa jako kofaktor aktywnego czynnika IX przyspieszając przemianę czynnika X w aktywny czynnik X. Aktywny czynnik X przemienia protrombinę w trombinę. Następnie trombina przemienia fibrynogen we włóknik, który umożliwia powstanie skrzepu. Hemofilia A jest dziedziczną, sprzężoną z płcią chorobą krwi, spowodowaną zmniejszonym poziomem czynnika VIII, co powoduje obfite krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, albo samoistnie albo jako rezultat przypadkowego lub chirurgicznego urazu. W leczeniu substytucyjnym zwiększa się poziom czynnika VIII w osoczu, w związku z czym następuje tymczasowa korekta niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień. Należy pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ABR) nie jest porównywalny dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi Czynnik von Willebranda, oprócz roli białka chroniącego czynnik VIII, pośredniczy w adhezji płytek w miejscach uszkodzenia naczyń i odgrywa pewną rolę w agregacji płytek.

5.2 Farmakokinetyka

Choroba Von Willebranda (VWD) Czynnik von Willebranda (z koncentratu) jest fizjologicznym składnikiem ludzkiego osocza i zachowuje się jak endogenny czynnik von Willebranda. W oparciu o metaanalizę trzech badań farmakokinetycznych z udziałem 24 możliwych do oceny pacjentów ze wszystkimi rodzajami choroby von Willebranda zaobserwowano następujące wyniki. i uj ol olka zał von Willebranda typu 1 typu 2 typu 3 pam | w JGedna so | |umta [Sta 50 | Mn. Juta wredna 80 m [ua W Seta 50 [un [ua EMIKKGKIKGKKIKCKKAKSGE (%/j.m./kg) s | =[e[["H "IFE "IFFTGNGFFIF inf) (h*%) 11/18 Wszystkie rodzaje choroby Choroba von Willebranda Choroba von Willebranda Choroba von Willebranda von Willebranda typu 1 typu 2 typu 3

sama | w |Setna 50 [um ta eo | 50 | m [usa |] rena 50 | Mm. ita |Srśna| 0 [mia rze |ae| 0ajtas| 7a) a|2| o07|16a| 267 sej|s| stoj te|t7s| soajsn| doj 52 7a| sos him _|ae| 04) 10104) 007 |2| _swe|269 086) 71a s| 606 | 246|276| 07 sr) _zi7| 05101 | sra ONKKUKIKAGKKGOKAKGGK (mi/h/kg)

gdzie: AUC = obszar pod krzywą; MRT = średni czas obecności

Hemofilia A

Czynnik VIII (z koncentratu) jest fizjologicznym składnikiem ludzkiego osocza

i zachowuje się jak endogenny czynnik VIII. Po wstrzyknięciu produktu, około 2/3 do 3/4

czynnika VIII pozostaje w krążeniu. Poziom aktywności czynnika VIII osiągnięty w osoczu

powinien wynosić od 80% do 120% przewidywanej aktywności czynnika VIII.

Aktywność osoczowa czynnika VIII zmniejsza się w rozkładzie wykładniczym

dwufazowym. W początkowej fazie, dystrybucja między wewnątrznaczyniowymi i innymi

kompartmentami (płyny ciała) występuje z okresem półtrwania eliminacji z osocza od 3 do

6 godzin. W następnej, wolniejszej fazie, która prawdopodobnie odzwierciedla zużycie

czynnika VIII okres półtrwania wynosi od 8 do 18 godzin, średnio 15 godzin. Odpowiada

to biologicznemu okresowi półtrwania.

W jednym badaniu klinicznym obejmującym 12 pacjentów uzyskano następujące wyniki

(metoda chromogenna, podwójne pomiary):

Parametr Wizyta początkowa Wizyta po 6 miesiącach

Odzysk FVIIEC 2,27 1,20 FVIIEC 2,26 1,19

%/lj.m./kg

AUCnom FVIIEC 31,3 7,31 FVIIEC 33,8 10,9

% * h/j.m./kg

Okres półtrwania (h) |FVIIEC 11,2 FVIIEC 11,8

Klirens FVIII:C 0,86 FVIII:C 1,04

ml/h/kg 3,37 3,24

gdzie: AUC = obszar pod krzywą; MRT = średni czas obecności; SD = odchylenie

standardowe

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Składniki Wilate: czynnik von Willebranda i czynnik VIII są fizjologicznymi składnikami

ludzkiego osocza i zachowują się jak endogenny czynnik von Willebranda/czynnik VIII

12/18 Konwencjonalne badania bezpieczeństwa stosowania tych składników na zwierzętach laboratoryjnych nie dostarczają dodatkowych informacji do obecnego doświadczenia klinicznego i z tego powodu nie są wymagane. 6 Dane farmaceutyczne

6.1 Substancje pomocnicze

Proszek: Sodu chlorek, Glicyna, Sacharoza, Sodu cytrynian i Wapnia chlorek Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań z 0,1% Polisorbatem 80

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi ani podawać jednocześnie z innymi preparatami dożylnymi używając tego samego zestawu infuzyjnego, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy podawać tylko przy pomocy dostarczonych zestawów do wstrzykiwań 1 infuzji, ponieważ w innym przypadku leczenie może być nieskuteczne z powodu adsorpcji ludzkiego czynnika VIII i czynnika von Willebranda do wewnętrznej powierzchni niektórych zestawów infuzyjnych/do wstrzykiwań.

6.3 Okres ważności

3 lata. Wykazano stabilność sporządzonego roztworu przez 4 godziny w temperaturze pokojowej (poniżej 25%C). Jednakże w celu uniknięcia zanieczyszczenia mikrobiologicznego, sporządzony roztwór powinien być zużyty natychmiast.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać proszek i rozpuszczalnik w lodówce (2?C - 890). Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Nie zamrażać. Produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (poniżej 259?C) przez okres 2 miesięcy. W takim przypadku termin ważności produktu wygasa wraz z końcem drugiego miesiąca po tym jak produkt został wyjęty z lodówki za pierwszym razem. Nowy termin ważności powinien zostać zapisany przez pacjenta na opakowaniu zewnętrznym. Sporządzony roztwór nadaje się wyłącznie do jednorazowego użycia. Każda ilość niezużytego roztworu powinna być wyrzucona. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3

13/18

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Wielkość opakowań: Wilate 500, 500 j.m. VWF / 500 j.m. FVIII 1 opakowanie zawiera: 1 fiolkę z proszkiem ze szkła typu I, zamkniętą korkiem (z gumy bromobutylowej) z wieczkiem typu flip off 1 fiolkę z rozpuszczalnikiem (5 ml wody do wstrzykiwań z 0,1% Polisorbatem 80) ze szkła typu I, zamkniętą korkiem (z gumy halobutylowej) z wieczkiem typu flip off 1 opakowanie ze sprzętem do wstrzyknięcia dożylnego (1 zestaw do transferu, 1 zestaw do infuzji, I strzykawka jednorazowego użytku) 2 waciki nasączone alkoholem Wilate 1000, 1000 j.m. VWF/ 1000 j.m. FVIII 1 opakowanie zawiera: 1 fiolkę z proszkiem ze szkła typu I, zamkniętą korkiem (z gumy bromobutylowej) z wieczkiem typu flip off 1 fiolkę z rozpuszczalnikiem (10 ml wody do wstrzykiwań z 0,1% Polisorbatem 80) ze szkła typu I, zamkniętą korkiem (z gumy halobutylowej) z wieczkiem typu flip off 1 opakowanie ze sprzętem do wstrzyknięcia dożylnego (1 zestaw do transferu, 1 zestaw do infuzji, I strzykawka jednorazowego użytku) 2 waciki nasączone alkoholem Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 14/18

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

e Należy przeczytać wszystkie instrukcje i dokładnie ich przestrzegać!

e Nie stosować produktu Wilate po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie.

e Podczas opisanej poniżej procedury należy zachować warunki jałowe!

e Przed podaniem należy sprawdzić wzrokowo, czy przygotowany roztwór produkt nie zawiera cząsteczek stałych ani przebarwień.

e Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący. Nie używać roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe.

e Przygotowany roztwór zużyć niezwłocznie w celu zapobiegnięcia skażeniu mikrobiologicznemu.

« Używać wyłącznie dostarczonego zestawu do infuzji. Stosowanie innego sprzętu do wstrzykiwań/infuzjj może powodować dodatkowe zagrożenia i niepowodzenie leczenia.

Instrukcja przygotowania roztworu:

Nie używać produktu bezpośrednio z lodówki. Pozostawić rozpuszczalnik i proszek w zamkniętych fiolkach aż do uzyskania temperatury pokojowej.
Usunąć wieczka z obu fiolek i wyczyścić gumowe korki jednym z dołączonych wacików nasączonych alkoholem.
Zestaw do transferu jest przedstawiony na ryc. l. Umieścić fiolkę z rozpuszczalnikiem na płaskiej powierzchni i mocno przytrzymać. Wziąć zestaw do transferu i obrócić do góry dnem. Umieścić niebieską część zestawu do transferu na górze fiolki z rozpuszczalnikiem i mocno wcisnąć aż do zatrzaśnięcia (ryc. 2 + 3). Nie obracać podczas podłączania.

EE ——4 L_L0 Adapter —— UEEwu 1.0 U WE CG _—4 z proszkiem 144 Adapter fiolki 5 , | = | — z rozpuszczalnikiem R K og GA (niebieska część) o m Rozy poc Rożp alnik ryc. I ryc. 2 ryc. 3 15/18 rozpuszczalnik ojuf > . . . . . . . |. = 4. Umieścić fiolkę z proszkiem na płaskiej powierzchni i mocno | . | przytrzymać. Wziąć fiolkę z rozpuszczalnikiem z GE podłączonym zestawem do transferu i obrócić ją do góry dnem. Umieścić białą część zestawu na górze fiolki z => proszkiem i mocno wcisnąć aż do zatrzaśnięcia (ryc. 4). Nie FA obracać podczas podłączania. Rozpuszczalnik przepływa automatycznie do fiolki z proszkiem. iw ryc. 4 5. Z nadal podłączonymi obiema fiolkami delikatnie obracać = fiolką z proszkiem aż produkt będzie rozpuszczony. rozpuszczalnik Rozpuszczanie jest zakończone w mniej niż 10 minut —A w temperaturze pokojowej. Podczas przygotowania może d powstać nieznaczna piana. Rozkręcić zestaw do transferu na JE dwie części (ryc. 5). Piana zniknie. Wyrzucić pustą fiolkę z rozpuszczalnikiem razem z niebieską A częścią zestawu do transferu. | . prosze. ryc. 5 16/18 Instrukcja wykonywania wstrzyknięcia:

Jako środek ostrożności należy przed wstrzyknięciem i w czasie wstrzyknięcia zbadać

tętno. W przypadku znacznego zwiększenia częstości tętna należy zmniejszyć szybkość

wstrzykiwania lub przerwać podawanie leku na krótki czas.

Podłączyć strzykawkę do białej części zestawu do transferu. Obrócić fiolkę do góry dnem i pobrać roztwór do strzykawki (ryc. 6).

Roztwór w strzykawce powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący. Po przeniesieniu roztworu mocno przytrzymać tłok strzykawki (trzymając w dół) i wyjąć strzykawkę z zestawu do transferu (ryc. 7). Wyrzucić pustą fiolkę razem z białą częścią zestawu do transferu. £I proszek proszek i —"7 a =) u a | <> a I ryc. 6 ryc. 7

Oczyścić wybrane miejsce wstrzyknięcia jednym z dołączonych wacików nasączonych alkoholem.
Podłączyć dostarczony zestaw do infuzji do strzykawki.
Wprowadzić igłę do wybranej żyły. W przypadku użycia opaski uciskowej w celu uwidocznienia żyły należy rozluźnić opaskę przed rozpoczęciem wstrzykiwania produktu Wilate.

Krew nie może przedostać się do strzykawki z powodu ryzyka wytworzenia się skrzepów fibryny.

Roztwór wstrzykiwać powoli do żyły, nie szybciej niż 2-3 ml na minutę.

W przypadku używania więcej niż jednej fiolki proszku Wilate do jednego cyklu

leczenia możliwe jest ponowne zastosowanie tej samej igły i strzykawki. Zestaw do

transferu jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. 17/18 Wszelkie resztki niewykorzystanego roztworu czy zużytych materiałów należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) Ulotka dla pacjenta

Opakowania i refundacja

Dawka 1000 j.m. + 1000 j.m.

Standardowe dawkowanie

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty